Un gruppo di ricercatori brasiliani è riuscito a prevenire l’asma allergico progredendo in modelli sperimentali aumentando la quantità di una determinata proteina.

Questo aumento, a sua volta, ha bloccato i linfociti T CD4 + responsabili della produzione di una citochina che innesca una cascata di eventi che determinano l’insorgenza e la progressione della malattia.

La conoscenza di come la malattia può essere risolta in colture cellulari e animali costituirà una base per la ricerca e lo sviluppo di un farmaco per controllare l’espressione di questa proteina in modelli sperimentali e nell’uomo.

Lo studio è stato condotto da membri del Centro per la ricerca sulle malattie infiammatorie (CRID).

I risultati sono stati pubblicati sul Journal of Allergy and Clinical Immunology.

“Le persone con asma allergico o bronchiale sono attualmente farmaci prescritti come antistaminici, broncodilatatori e corticosteroidi, che inibiscono i sintomi della malattia, ma inibiscono anche la risposta cellulare, compresa quella dei linfociti TH2”, ha detto João Santana da Silva, professore presso FMRP e investigatore principale per il progetto.

“I linfociti TH2 portano alla produzione di sostanze che causano i sintomi, quindi questa strategia di trattamento si rivolge solo a sintomi come rinorrea [naso che cola], dispnea e così via.

Quello che abbiamo scoperto è che se altri linfociti T chiamati cellule TH9 sono bloccati, la malattia sarà risolta in modo efficace e la produzione di sostanze che causano i sintomi si fermerà “, ha detto Silva.

Per raggiungere questi risultati, i ricercatori hanno eseguito esperimenti con colture cellulari di topi e umani, nonché topi transgenici.

Gli esperimenti hanno confermato che quando il gene Blimp-1 viene sovraespresso, aumenta la produzione della proteina codificata, che viene anche chiamata Blimp-1, e questa proteina blocca l’azione dei linfociti che producono IL-9, una citochina che causa allergia infiammazione delle vie aeree.

“Il punto chiave è che il blocco di IL-9 indebolisce la risposta delle cellule TH2, rallentando la progressione della malattia,” Benevides.

Gene Blimp-1

Per testare l’ipotesi che Blimp-1 abbia un ruolo importante nella risoluzione delle allergie, i ricercatori hanno creato topi transgenici con questo gene spento nei loro linfociti T.

Poiché il gene ha altre funzioni, non può essere completamente silenziato, quindi hanno usato una tecnica chiamata knockout condizionale, quindi il gene non funzionerebbe solo nelle cellule T.

Successivamente, entrambi i topi transgenici con Blimp-1 eliminati nelle loro cellule T e topi di controllo sono stati sottoposti a una procedura che ha indotto un’allergia.

I ricercatori hanno iniettato dosi di ovalbumina e poi hanno introdotto la stessa sostanza nelle narici degli animali (instillazione intranasale), producendo malattie infiammatorie delle vie respiratorie a seguito di un’allergia alle proteine ​​del bianco d’uovo.

Quando hanno analizzato le reazioni nei due gruppi di animali, hanno scoperto che i topi senza Blimp-1 subivano gli effetti dell’allergia molto più dei topi che avevano il gene attivo.

“Sebbene entrambi i gruppi sviluppassero l’allergia, abbiamo dimostrato che gli animali senza Blimp-1 nelle loro cellule T avevano un’infiammazione polmonare molto più intensa rispetto agli animali di controllo”, ha detto Benevides.

Avendo dimostrato il ruolo di Blimp-1 nell’infiammazione, i ricercatori hanno creato un metodo per sovraesprimere il gene per vedere se la quantità anormalmente grande di proteina prodotta inibirebbe la produzione della citochina IL-9.

Hanno quindi raccolto campioni di cellule mononucleate del sangue periferico umano, che sono ampiamente utilizzate nella ricerca immunologica.

I campioni sono stati raccolti da individui sani e persone con asma allergico.

Le cellule del sangue hanno ricevuto un virus innocuo o un virus che conteneva Blimp-1, che divenne parte del DNA delle cellule. Nelle cellule di individui sia sani che asmatici, Blimp-1 ha prodotto grandi quantità di proteine ​​e ha inibito la produzione di TH9, che produce IL-9.

Sebbene IL-9 fosse espresso nelle cellule sia da individui sani che asmatici, la sua espressione era più intensa in quest’ultimo. Lo stesso risultato è stato osservato in un esperimento simile con cellule murine.

Utilizzare in altre malattie

Sulla base di questi risultati, il gruppo ora progetta di sviluppare farmaci in grado di indurre l’espressione di Blimp-1 per controllare le cellule TH9.

“Stiamo testando il suo ruolo nella regolazione delle cellule TH9 utilizzando altri modelli sperimentali, come i tumori, ma è troppo presto per trarre conclusioni”, ha detto Benevides.

Nel caso di tumori come il melanoma, esperimenti preliminari che non sono ancora stati pubblicati dimostrano che quando l’espressione di Blimp-1 è ridotta, l’aumento risultante delle cellule TH9 porta ad una riduzione della dimensione del tumore.

Un farmaco antitumorale sviluppato su questa base inibirebbe quindi l’espressione di Blimp-1, mentre un farmaco per l’asma e le malattie autoimmuni aumenterebbe l’espressione di Blimp-1.

“La scoperta più importante è una nuova funzione per un noto fattore di trascrizione, che ora sappiamo essere anche in grado di inibire la differenziazione delle cellule T che producono IL-9.

Questo apre la prospettiva della ricerca su diverse malattie in cui sono coinvolte le cellule TH9 “, ha detto Benevides.

Ulteriori informazioni: Luciana Benevides et al, proteina di maturazione indotta da linfociti B 1 controlla lo sviluppo delle cellule TH9, la produzione di IL-9 e l’infiammazione allergica, Journal of Allergy and Clinical Immunology (2018). DOI: 10.1016/j.jaci.2018.06.046

Riferimento alla rivista: Journal of Allergy and Clinical Immunology search e ulteriori informazioni sul sito web

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