Un farmaco unico nel suo genere rivolto a un gene fuso trovato in molti tipi di cancro era efficace nel 93% dei pazienti pediatrici testati, hanno annunciato i ricercatori del Simmons Cancer Center dell’UT Southwestern.

La maggior parte dei farmaci antitumorali sono mirati a specifici organi o posizioni nel corpo.

Larotrectinib è il primo farmaco antitumorale a ricevere la designazione di terapia rivoluzionaria FDA per i pazienti con una fusione specifica di due geni nella cellula tumorale, indipendentemente dal tipo di cancro.

La ricerca appare in The Lancet Oncology.

“In alcuni tumori, una parte del gene TRK è stata associata a un altro gene, che è chiamato fusione.

Quando ciò si verifica, porta al fatto che il gene TRK viene attivato quando non dovrebbe esserlo e fa sì che le cellule crescano in modo incontrollabile.

Ciò che rende unico il farmaco è che è molto selettivo;

blocca solo i recettori TRK “, ha detto l’autore principale Dr. Ted Laetsch, ricercatore associato di Pediatria e con il Centro per il cancro completo Harold C. Simmons.

Larotrectinib, bersaglia le fusioni TRK, che possono verificarsi in molti tipi di cancro.

Mentre le fusioni TRK si verificano solo in una piccola percentuale di tumori adulti comuni, si verificano frequentemente in alcuni tumori pediatrici rari, come il fibrosarcoma infantile, il nefroma mesoblastico congenito cellulare e il cancro papillare della tiroide, ha detto il dott. Laetsch, che guida il programma terapeutico sperimentale (ETP) nel Pauline Allen Gill Center for Cancer and Blood Disorders presso Children’s Health a Dallas.

“Ogni paziente con un tumore solido positivo alla fusione TRK trattato in questo studio ha subito una riduzione del tumore.

Il tasso di risposta quasi universale visto con larotrectinib è senza precedenti “, ha detto il dott. Laetsch.

Tra questi c’era la tredicenne Briana Ayala di El Paso, che aspira a una carriera nel fashion design.

Nel 2016, Briana è stata trovata per avere un tumore raro nell’addome avvolto intorno alla sua aorta, la più grande arteria del corpo.

I chirurghi nella sua città natale dissero che sarebbe stato troppo pericoloso per operare, così la sua famiglia portò Briana a Children’s Health a Dallas, dove il professore di chirurgia sud-sud-occidentale, il dottor Stephen Megison, dovette rimuovere alcune parti dell’aorta mentre rimuoveva la maggior parte del tumore.

Ma il cancro ha ripreso a crescere e non sono disponibili ulteriori trattamenti.

Il Dr. Laetsch ha inviato il suo tumore per i test genetici e ha scoperto che il cancro di Briana aveva la fusione TRK, il che significa che il nuovo farmaco potrebbe aiutare.

Briana si è iscritta alla sperimentazione clinica di fase 1 di larotrectinib e ha iniziato a prendere il farmaco due volte al giorno.

In poche settimane il dolore e il gonfiore dell’addome diminuirono, e le scansioni mostrarono che i suoi tumori si erano ridotti significativamente.

Quasi due anni dopo, Briana torna a scuola e gioca con il suo cane, Pippo, ei sette parrocchetti della famiglia. È anche stata in grado di riprendere il suo blocco da disegno ei suoi sogni di una carriera nella moda di New York.

“Queste sono le reazioni sorprendenti che abbiamo visto con larotrectinib”, ha detto il dott. Laetsch, “ed è per questo che ne sono così entusiasta”.

I risultati dello studio larotrectinib in pazienti adulti – un tasso di risposta del 75% – sono stati pubblicati lo scorso mese nel New England Journal of Medicine.

La mutazione TRK-fusione può essere presente in molti tipi di tumori, tra cui il cancro del polmone, del colon, della tiroide e della mammella, così come alcuni tumori pediatrici.

TRK, abbreviazione della chinasi del recettore della tropomiosina, è un gene che svolge un ruolo chiave nello sviluppo del cervello e del sistema nervoso e ha un ruolo limitato nelle funzioni del sistema nervoso come la regolazione del dolore in età avanzata.

Larotrectinib appartiene a una classe di molecole note come inibitori della chinasi, che agiscono riducendo l’attività enzimatica di una reazione cellulare chiave.

La selettività del farmaco significa che non causa i gravi effetti collaterali associati a molti trattamenti tradizionali del cancro, e nessuno dei pazienti con fusioni TRK ha dovuto lasciare lo studio a causa di un effetto collaterale indotto da farmaci.

Altrettanto importante, la risposta è stata di lunga durata per la maggior parte dei pazienti. “Per alcuni dei farmaci mirati in passato, molti pazienti hanno risposto inizialmente, ma poi la resistenza si è sviluppata rapidamente.

Ad oggi, la risposta a questo farmaco sembra essere duratura nella maggior parte dei pazienti “, ha detto il dott. Laetsch, che indaga l’uso del profilo molecolare del tumore per guidare la terapia nella divisione di ematologia pediatrica e oncologia di UT Southwestern.

Un prossimo passo nella ricerca è una sperimentazione clinica che coinvolge un farmaco simile per quei pazienti che hanno sviluppato resistenza. Il Dr. Laetsch sarà il leader nazionale per quella sperimentazione clinica sui bambini.

Maggiori informazioni: Theodore W Laetsch et al. Larotrectinib per tumori solidi pediatrici che ospitano fusioni di geni NTRK: fase 1 risultante da uno studio multicentrico, in aperto, di fase 1/2, The Lancet Oncology (2018). DOI: 10.1016 / S1470-2045 (18) 30119-0
Riferimento alla rivista: Lancet Oncology New England Journal of Medicine

Fornito da: UT Southwestern Medical Center

CategoryCure, Patologie, Salute

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