In uno studio pubblicato sul Journal of Clinical Investigation Insight, gli scienziati della Saint Louis University hanno scoperto che elevati livelli di lipidi clorurati sono legati alla sepsi, al danno polmonare e alla morte.

La scoperta può offrire un modo per diagnosticare e trattare la sepsi prima, salvando vite ed evitando gravi effetti collaterali.

La sepsi è una pericolosa risposta immunitaria a un’infezione in cui tutto il corpo si infiamma.

La maggior parte delle infezioni del corpo sono locali, sigillate e mantenute entro i limiti di un organo o di una parte del corpo, come i polmoni oi seni paranasali.

In alcuni casi, tuttavia, un’infezione non trattata si diffonde e provoca una schiacciante infiammazione sistemica in tutto il corpo.

Adulti e bambini di ogni età possono sviluppare sepsi.

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Ha un alto tasso di mortalità e un alto rischio di complicanze dovute a forti cadute di pressione arteriosa e insufficienza d’organo.

La sfida chiave nel trattamento della sepsi è diagnosticare e iniziare rapidamente gli antibiotici; quando gli organi iniziano a chiudere, trattare la sepsi diventa una questione di battere l’orologio.

Nel 2002, David Ford, Ph.D., professore di biochimica e biologia molecolare alla Saint Louis University, fece una scoperta di un tipo di lipidi che non era stato precedentemente identificato negli umani.

“Il mio laboratorio ha scoperto i lipidi clorurati”, ha detto Ford.

“Sono fatti nel corpo in condizioni in cui vi è infiammazione”.

Il team di Ford, insieme a Jane McHowat, Ph.D., professore di patologia presso la SLU, ha continuato il suo studio sui lipidi e l’infiammazione clorurati per comprendere meglio il legame tra i due.

Nello studio descritto nel documento Journal of Clinical Investigation Insight, i ricercatori hanno esaminato campioni di sangue prelevati subito dopo il ricovero in ospedale da pazienti a cui alla fine è stata diagnosticata la sepsi.

Hanno scoperto che i lipidi clorati non solo erano presenti nel sangue ma che avevano anche predetto se un paziente avrebbe continuato a soffrire di sintomo di distress respiratorio acuto (ARDS) e previsto se i pazienti sarebbero morti entro 30 giorni da un danno polmonare.

“I lipidi clorurati sembrano essere un segnale di avvertimento molto precoce che un paziente è sulla buona strada per un grave danno polmonare che potrebbe essere fatale”, ha detto Ford.

Gli investigatori avevano appreso che livelli elevati di lipidi clorurati potevano servire come biomarcatore, un segno che appariva quando il corpo si infiammava.

Ma si sono anche chiesti se i lipidi clorurati fossero i responsabili della infiammazione.

“C’è un altro strato in questa ricerca: i lipidi clorurati sono un agente causale?

“Abbiamo esaminato questo a un livello di scienza di base”, ha detto Ford.

“La nostra ricerca suggerisce che causano lesioni nella microcircolazione del polmone. I dati in questo documento suggeriscono che i lipidi clorurati hanno un ruolo causale. “

I ricercatori hanno scoperto che i lipidi clorurati sono generati da enzimi nei neutrofili, un tipo di globuli bianchi. Quando il corpo sta combattendo un’infezione, i neutrofili uccidono i microbi.

Nel processo di lotta contro l’intruso, i lipidi clorurati sono generati come sottoprodotto.

Sono il danno collaterale che si verifica al tessuto di un paziente dal suo sistema immunitario.

In un secondo articolo, pubblicato sul Journal of Lipid Research, Ford ei suoi collaboratori hanno esplorato i meccanismi di funzionamento di questo processo.

Celine Hartman, una studentessa laureata SLU, ha realizzato una analoga (forma simile) di un lipide clorurato. Ciò ha permesso al team di ricerca di localizzare il punto in cui il lipide viaggia all’interno delle cellule endoteliali nei rivestimenti dei vasi sanguigni e linfatici.

“Quello che ha scoperto Celine è che l’analogo va in modo molto specifico a un granello all’interno di una cellula endoteliale, chiamato corpo di Weibel-Palade”, ha detto Ford.

“Questo è significativo perché i corpi di Weibel-Palade contengono proteine ​​che sono responsabili dell’infiammazione nel sito in cui il sangue si interfaccia con i piccoli vasi sanguigni di un organo, il microcircolo, che è associato a danno d’organo ed edema.”

Le scoperte in questi documenti preparano il terreno per due strategie contro la sepsi.

In primo luogo, se i ricercatori possono sviluppare un test rapido per gli acidi grassi clorurati nella clinica, potrebbero iniziare il trattamento prima e guadagnare tempo per i pazienti.

“In questo momento, l’unico trattamento per la sepsi è antibiotici”, ha detto Ford.

“Più velocemente si mette un paziente su di loro, maggiore è la sopravvivenza e meno effetti collaterali.

Ci sono stati studi che dimostrano che gli antibiotici più veloci vengono somministrati dopo il ricovero ospedaliero, migliore è l’esito del paziente. “

In secondo luogo, se i lipidi clorurati sono effettivamente causali come suggeriscono i dati di Ford, allora le molecole potrebbero essere sviluppate per bloccare la loro azione, portando a una potenziale nuova terapia per fermare la lesione e la morte dell’organo causato da sepsi.

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Ulteriori informazioni: Nuala J. Meyer et al. Gli acidi 2-clorofatati derivati ​​dalla mieloperossidasi contribuiscono alla mortalità della sepsi umana attraverso la sindrome da distress respiratorio acuto, JCI Insight (2017). DOI: 10.1172 / jci.insight.96432

Celine L. Hartman et al. 2-Clorofatty acidi inducono la mobilizzazione del corpo di Weibel-Palade, Journal of Lipid Resear

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