La progressiva diminuzione della T sierica con l’invecchiamento è un progresso ben documentato. La TRT è un’opzione terapeutica consolidata per i pazienti con deficit di T sintomatico. La TRT ha un profilo di rischio ben definito, con linee guida chiare per indicazioni, controindicazioni, dosaggio, obiettivi del trattamento e monitoraggio durante il trattamento [11].
Gli integratori a base di erbe progettati per aumentare la T sono scarsamente studiati ma rimangono popolari tra gli uomini anziani che cercano di aumentare la loro T senza TRT standard. C’è spesso la speranza che gli integratori aumentino la T in modo più “naturale”, e quindi siano privi di rischi. Tuttavia, questo non sembra essere il caso. Questi prodotti sono spesso poco regolamentati e minimamente studiati, sia in termini di efficacia che di profilo di tossicità.
Per gli integratori T booster esaminati, sono stati identificati 109 componenti. C’era una media di 8,3 componenti per supplemento (range, 29; mediana, 7; moda, 6; deviazione standard, 5,52; range interquartile, 1–7).
I componenti più comuni per gli integratori erano zinco, fieno greco, vitamina B6, Tribulus , magnesio, boro, diindolemetano, Eurycoma longifolia ed estratto di Maca.
Un elenco completo dei singoli componenti, con la percentuale di integratori contenenti questi componenti, si trova nella Tabella 1.
Tabella 1
I singoli componenti degli integratori “T booster” e la percentuale di integratori censiti contenenti tali componenti
| Supplemento | Supplementi contenenti il componente (n=45) |
|---|---|
| Zinco | 29 (64.4) |
| Estratto di fieno greco | 22 (48.9) |
| Vitamina B6 | 20 (44.4) |
| Tribulo | 19 (42.2) |
| Magnesio | 17 (37.8) |
| Boro | 12 (26.7) |
| Diindolemetano | 12 (26.7) |
| Estratto di Eurycoma longifolia | 12 (26.7) |
| Estratto di Maca | 10 (22.2) |
| Acido D-aspartico | 9 (20.0) |
| Estratto di Ashwagandha | 8 (17.8) |
| Vitamina D | 8 (17.8) |
| Estratto di frutta al pepe nero | 7 (15.6) |
| Liquame di Mucuna | 7 (15.6) |
| Estratto di Tongkat ali | 7 (15.6) |
| Vitamina B12 | 7 (15.6) |
| L-arginina | 6 (13.3) |
| Vitamina B3 | 6 (13.3) |
| Vitamina B9 | 6 (13.3) |
| Calcio | 5 (11.1) |
| Ginseng | 5 (11.1) |
| Estratto di radice di ortica | 5 (11.1) |
| Saw Palmetto | 5 (11.1) |
| Selenio | 5 (11.1) |
| Shilajit | 5 (11.1) |
| Estratto di Avena Sativa | 4 (8.9) |
| Bioperina | 4 (8.9) |
| Foglia di Damiana | 4 (8.9) |
| Epimedio | 4 (8.9) |
| Ginkgo biloba | 4 (8.9) |
| Estratto di Rhodiola rosea | 4 (8.9) |
| Estratto d’uva | 3 (6.7) |
| Estratto di erbaccia di capra | 3 (6.7) |
| Estratto di musli di Safed | 3 (6.7) |
| Estratto di frutti di Agaricus bisporus | 2 (4.4) |
| Estratto di Akarkara | 2 (4.4) |
| Alfa-glicerolfosforilcolina | 2 (4.4) |
| Polvere di radice di astragalo | 2 (4.4) |
| Broccoli | 2 (4.4) |
| Bulbine natalensis | 2 (4.4) |
| Caffeina | 2 (4.4) |
| Cnidium monnieri | 2 (4.4) |
| Estratto di Coleus | 2 (4.4) |
| Deidroepiandrosterone | 2 (4.4) |
| Estratto di foglie di tè verde | 2 (4.4) |
| L-Carnitine | 2 (4.4) |
| L-Citrulline | 2 (4.4) |
| Laxosterone | 2 (4.4) |
| Melatonina | 2 (4.4) |
| resveratrolo | 2 (4.4) |
| Estratto di rosmarino | 2 (4.4) |
| Vitamin E | 2 (4.4) |
| Estratto di Yohimbe | 2 (4.4) |
| Agmatina | 1 (2.2) |
| Acido aminoetansolfonico | 1 (2.2) |
| Anaciclo piretro | 1 (2.2) |
| Androsta | 1 (2.2) |
| Apigenina | 1 (2.2) |
| Estratto di mela | 1 (2.2) |
| Fruttoborato di calcio | 1 (2.2) |
| Glucarato di calcio | 1 (2.2) |
| Crisin | 1 (2.2) |
| Eleutherococcus senticosus | 1 (2.2) |
| Epicatechina | 1 (2.2) |
| Fadogia contadina | 1 (2.2) |
| fumarato | 1 (2.2) |
| DAVANTI | 1 (2.2) |
| Estratto di aglio | 1 (2.2) |
| Glycyrrhiza glabra (liquirizia) | 1 (2.2) |
| Esperidina | 1 (2.2) |
| HTP (5-HTP) | 1 (2.2) |
| Huperzia serrata extract | 1 (2.2) |
| Indole-3-carbinol | 1 (2.2) |
| Kava | 1 (2.2) |
| L-Histidine | 1 (2.2) |
| L-fenilalanina | 1 (2.2) |
| L-teanina | 1 (2.2) |
| L-tirosina | 1 (2.2) |
| Estratto di Longjack | 1 (2.2) |
| Olio di trigliceridi a catena media | 1 (2.2) |
| metilliberina | 1 (2.2) |
| N-MDA | 1 (2.2) |
| Sostanza Orchica | 1 (2.2) |
| Estratto di ostrica | 1 (2.2) |
| Panax notoginseng | 1 (2.2) |
| Acido pantotenico | 1 (2.2) |
| Fosforo | 1 (2.2) |
| Fitosteroli | 1 (2.2) |
| Piper nigrum | 1 (2.2) |
| Chinone di pirrolochinolina | 1 (2.2) |
| Prolinsi | 1 (2.2) |
| Prunella volgare | 1 (2.2) |
| Quercetina | 1 (2.2) |
| trifoglio rosso | 1 (2.2) |
| Acido S-2-ammino-5-guanidinopentanoico | 1 (2.2) |
| Estratto di salsapariglia | 1 (2.2) |
| Schizonepeta | 1 (2.2) |
| Acido alfa lipoico di sodio | 1 (2.2) |
| Succinato | 1 (2.2) |
| Theobroma cacao | 1 (2.2) |
| Trigonella | 1 (2.2) |
| Curcuma | 1 (2.2) |
| radice di valeriana | 1 (2.2) |
| Vitamina B2 | 1 (2.2) |
| Vitamina C | 1 (2.2) |
| Vitamina K | 1 (2.2) |
| Estratto di tè bianco | 1 (2.2) |
| Estratto di igname selvatico | 1 (2.2) |
| Withania somnifera | 1 (2.2) |
I valori sono presentati come numero (%).
GABA: acido gamma-aminobutirrico, HTP: idrossitriptofano, N-MDA: N-metil-D-aspartato.
Tabella 2
Dichiarazioni “benefiche” fatte dagli integratori
| Pretesa “benefica”. | Supplementi che richiedono questi benefici (n=50) |
|---|---|
| Aumenta T o libera T | 45 (90.0) |
| Costruisci massa magra o massa muscolare | 31 (62.0) |
| Aumenta il desiderio sessuale o la libido | 25 (50.0) |
| Senti o sii più forte | 24 (48.0) |
| Aumenta l’energia | 15 (30.0) |
| Brucia i grassi o previene l’accumulo di grasso | 14 (28.0) |
| Riduci i tempi di recupero | 14 (28.0) |
| Effetto anti-estrogeno | 13 (26.0) |
| Migliora il sonno | 10 (20.0) |
| umore migliore | 5 (10.0) |
| Aumenta la crescita o l’ormone luteinizzante | 5 (10.0) |
| Cortisolo ridotto | 4 (8.0) |
| Migliora le erezioni | 3 (6.0) |
| Miglioramento della vascolarizzazione | 2 (4.0) |
| Promuovere un invecchiamento sano | 1 (2.0) |
| Migliora ossa e articolazioni | 1 (2.0) |
I valori sono presentati come numero (%).
T: testosterone.
A dimostrazione di ciò, un case report del 2017 descriveva embolie polmonari bilaterali di nuova insorgenza secondarie a supplementi di T contenenti estratto di fieno greco da banco [13]. Nel 2014, la FDA ha emesso un avviso generale per il rischio di coaguli di sangue venoso associato all’uso del prodotto T [14]. Sebbene non sia specificato nell’avviso della FDA, questo potenziale rischio può estendersi anche agli integratori di erbe T.
Un altro studio che ha esaminato l’effetto del trifoglio rosso sulla qualità della vita e sulla funzione sessuale negli uomini ha scoperto che questo integratore non ha modificato la funzione sessuale o erettile e ha comportato un aumento significativo delle transaminasi epatiche [15]. In breve, queste sostanze vitaminiche e vegetali potrebbero non essere così sicure come il pubblico le percepisce.
Per il 24,8%, ovvero 27 supplementi individuali su 109, c’erano dati che mostravano un aumento di T con l’integrazione. Tuttavia, per molti di questi (15 su 27, o 55,5%) c’erano anche dati contrastanti che non mostravano alcun cambiamento o una diminuzione della T con l’integrazione. Preoccupante, il 10,1% dei componenti aveva pubblicato dati che hanno riscontrato una diminuzione di T con l’integrazione.
Non è chiaro il motivo per cui le aziende dovrebbero includere componenti nei loro integratori che non hanno prove a sostegno del loro utilizzo. Tuttavia, è ancora più preoccupante il fatto che alcuni di questi integratori possano effettivamente ridurre il T sierico.
Per quanto riguarda i risultati della nostra revisione PubMed, non ci sono stati studi che esaminassero l’effetto dei singoli integratori sui livelli di T per 67 degli integratori (61,5%). Per 19 integratori (17,4%) c’è stato un unico studio che ha esaminato l’effetto dell’integrazione su T. Per 13 integratori (11,9%) ci sono stati 2 studi; per 3 supplementi (2,8%) c’erano 3 studi; per 4 supplementi (3,7%) c’erano 4 studi; per 1 supplemento (0,9%) c’erano 5 studi; per 1 supplemento (0,9%) c’erano 6 studi.
Per 27 supplementi individuali (24,8%), c’erano dati che mostravano un aumento di T con l’integrazione. Undici integratori individuali (10,1%) avevano dati che mostravano una diminuzione della T con l’integrazione e 20 integratori individuali (18,3%) avevano dati che non mostravano alcuna variazione della T con l’integrazione. Dati questi risultati, 15 supplementi individuali (13,8%) avevano quindi dati contrastanti riguardo al loro effetto su T. Questi dati sono riassunti nella Tabella 3.
Tabella 3
Prove pubblicate che mostrano un aumento, una diminuzione o nessun cambiamento del testosterone (T) con l’integrazione
| Supplemento | Aumenta t | Diminuire t | Nessun cambiamento in t | Dati contrastanti |
|---|---|---|---|---|
| Anaciclo di pirtro | X | – | – | – |
| Apigenina | – | X | – | – |
| Estratto di Ashwagandha | X | – | X | X |
| Astragalo | – | X | – | – |
| Bioperina | – | X | – | – |
| Boro | X | – | X | X |
| Broccoli | – | X | – | – |
| Bulbine natalensis | X | – | – | – |
| Caffeina | X | – | X | X |
| Calcio | X | – | X | X |
| Crisin | – | – | X | – |
| Acido D-aspartico | X | X | X | X |
| Deidroepiandrosterone | X | – | X | X |
| Epicatechina | X | – | – | – |
| Epimedio | – | – | X | – |
| Estratto di Eurycoma longifolia | X | – | – | – |
| Estratto di fieno greco | X | – | – | – |
| Aglio | X | X | – | X |
| Ginkgo biloba | – | – | X | – |
| Ginseng | X | – | X | X |
| Glicirriza glabra | – | X | X | X |
| Estratto di foglie di tè verde | – | X | X | X |
| Estratto di erbaccia di capra | X | – | – | – |
| L-arginina | X | – | – | – |
| L-Carnitine | X | – | – | – |
| Estratto di Maca | X | – | X | X |
| Magnesio | X | – | – | – |
| Melatonina | X | X | – | X |
| Purine di Mucuna | X | – | – | – |
| Acido pantotenico | X | – | – | – |
| Quercetina | – | – | X | – |
| trifoglio rosso | – | – | X | – |
| resveratrolo | X | – | X | X |
| Estratto di Rhodiola rosea | – | – | X | – |
| Estratto di rosmarino | – | X | – | – |
| Saw Palmetto | – | – | X | – |
| Selenio | X | – | – | – |
| Shilajit | X | – | – | – |
| Estratto di Tongkat ali | X | – | – | – |
| Vitamina B6 | – | X | – | – |
| Vitamina D | X | – | X | X |
| Zinco | X | – | X | X |
Le informazioni RDA non erano disponibili per molti dei singoli componenti dei “T booster”. La FDA non rilascia dati RDA e limite superiore tollerabile per gli integratori a base di erbe. Gli integratori contenevano una mediana del 1.291% della RDA per la vitamina B12, l’807,6% della vitamina B6, il 272% dello zinco, il 200% della vitamina B5 e il 187,5% della vitamina B3 (Tabella 4).
Tabella 4
Indennità giornaliera raccomandata (RDA) e limite massimo tollerabile per ciascuna delle singole componenti del supplemento (se disponibile)
| Integratore (vitamine e minerali) | Contenente (%) | RDA | Limite superiore | Allineare | Dose mediana | Rispetto alla mediana (%) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Calcio | 11.1 | 1.000 mg | 2.500 mg | 11–175 mg | 31,5 mg | 3.1 |
| folato | 13.3 | 400 mg | 1.000 mg | 100–800 μg | 400 mg | 100.0 |
| Magnesio | 37.7 | 320 mg | 350 mg | 9–450 mg | 450 mg | 140.6 |
| Fosforo | 2.2 | 700 mg | 4.000 mg | 135 mg | 135 mg | 19.2 |
| Selenio | 11.1 | 55 mg | 400 mg | 50-70 mg | 50 mg | 90.9 |
| Vitamina B2 | 2.2 | 1,3 mg | N / A | 2 mg | 2 mg | 153.8 |
| Vitamina B3 | 11.1 | 16 mg | 35 mg | 15-41 mg | 30 mg | 187.5 |
| Vitamina B5 | 2.2 | 5 mg | N / A | 10 mg | 10 mg | 200.0 |
| Vitamina B6 | 44.4 | 1,3 mg | 100 mg | 2-50 mg | 10,5 mg | 807.6 |
| Vitamina B12 | 15.5 | 2,4 mg | N / A | 6–500 μg | 31 mg | 1,291.0 |
| Vitamina C | 2.2 | 90 mg | 2.000 mg | 90 mg | 90 mg | 100.0 |
| Vitamina D | 17.7 | 600 UI | 4.000 UI | 400-3.000 UI | 1.000 UI | 166.6 |
| Vitamin E | 4.4 | 33 UI (sintetico) | 1.100 UI (sintetico) | 30-50 UI | 40 UI | 121.2 |
| Vitamina K | 2.2 | 120 mg | N / A | 50 mg | 50 mg | 41.6 |
| Zinco | 64.4 | 11 mg | 40 mg | 1,05-50 mg | 30 mg | 272.0 |
NA: “non disponibile” in quanto non esiste un RDA o un limite superiore tollerabile per questi composti.
È preoccupante che due supplementi abbiano avuto maggiore dell’UL di zinco. È stato dimostrato che livelli relativamente bassi di sovraintegrazione di zinco interferiscono con l’utilizzo di rame e ferro e influiscono negativamente sulle concentrazioni di colesterolo lipoproteico ad alta densità. È stato dimostrato che dosi leggermente più elevate provocano anemia e neutropenia, oltre a una funzione immunitaria compromessa [16].
Secondo le Linee guida dell’American Urological Association del 2018 sulla valutazione e la gestione del deficit di T, i pazienti devono essere informati che la terapia con T può migliorare la funzione erettile, il basso desiderio sessuale, l’anemia, la densità minerale ossea, la massa corporea magra e/o i sintomi depressivi.
Sebbene la TRT possa avere questi effetti, la FDA afferma che “A differenza dei farmaci, gli integratori non sono destinati a trattare, diagnosticare, prevenire o curare malattie. Affermazioni come queste possono essere legittimamente fatte solo per i farmaci, non per gli integratori alimentari”. [8]. Tuttavia, nonostante questa dichiarazione della FDA, gli integratori “T booster” hanno fatto una serie di affermazioni. Mentre alcuni di questi possono essere associati a miglioramenti in T, altri no.
Inoltre, gli integratori hanno anche fatto promesse per le quali non ci sono dati disponibili per, tra cui: “sentirsi o essere più forti”, “aumentare l’energia”, “bruciare i grassi o prevenire l’accumulo di grasso”, “ridurre i tempi di recupero”, ” migliorare il sonno”, “migliorare la vascolarizzazione”, “promuovere un invecchiamento sano” e “migliorare ossa e articolazioni”. È importante che i pazienti abbiano un quadro realistico di cosa aspettarsi dalla supplementazione di T. Certamente, non è un sostituto di uno stile di vita sano, che è ciò che molte delle affermazioni sembrano propagandare.
I limiti del nostro studio sono che abbiamo utilizzato solo Google come motore di ricerca e potrebbero esserci differenze regionali e geografiche nei risultati dei motori di ricerca. Abbiamo scelto Google come nostro motore di ricerca perché è il motore di ricerca più comunemente utilizzato [9], tuttavia, l’aggiunta di altri motori di ricerca (Yahoo o Bing) può produrre risultati diversi.
Inoltre, sono stati inclusi nello studio solo i primi 50 integratori che compaiono più frequentemente, riconoscendo che potrebbero essere disponibili altri prodotti e integratori che non sono stati studiati qui. Questo studio ha utilizzato anche un solo termine di ricerca (“Testosterone Booster”).
Mentre tempi di ricerca diversi hanno prodotto risultati non rilevanti per questo studio, come prodotti con T esogeno e ormoni, una frase di ricerca diversa potrebbe aver prodotto un elenco di integratori vario. Tuttavia, nonostante queste limitazioni, i nostri dati dimostrano chiaramente le aspettative irrealistiche che si affermano online sul ruolo delle vitamine e degli antiossidanti nell’infertilità maschile. Ciò evidenzia la necessità di materiali educativi per i pazienti basati sull’evidenza relativi a questo argomento.
5 Eurycoma longifolia Jack (Tongkat Ali):
L’Eurycoma longifolia Jack (noto come tongkat ali), una popolare erboristeria tradizionale, è una pianta da fiore della famiglia delle Simaroubaceae, originaria dell’Indonesia, della Malesia, del Vietnam e anche della Cambogia, del Myanmar, del Laos e della Thailandia. E. longifolia, è una delle medicine popolari ben note per gli effetti afrodisiaci e per la febbre intermittente (malaria) in Asia.
I decotti di foglie di E. longifolia sono usati per lavare i pruriti, mentre i suoi frutti sono usati per curare la dissenteria. La sua corteccia è usata principalmente come vermifugo, mentre i fittoni sono usati per curare la pressione alta e la corteccia della radice è usata per il trattamento di diarrea e febbre. Per lo più, l’estratto di radici di E. longifolia è usato come medicina popolare per disfunzioni sessuali, invecchiamento, malaria, cancro, diabete, ansia, dolori, stitichezza, recupero dell’esercizio, febbre, aumento di energia, aumento della forza, leucemia, osteoporosi, stress, sifilide e gonfiore ghiandolare.
Le radici sono anche usate come afrodisiaco, antibiotico, stimolante dell’appetito e integratore per la salute. Si dice che la pianta sia ricca di varie classi di composti bioattivi come quassinoidi, alcaloidi canthin-6-one, alcaloidi β-carbolinici, tipo triterpene tirucallano, derivati dello squalene e bifenil neolignan, eurycolactone, laurycolactone ed eurycomalattone e steroidi bioattivi.
Tra questi fitocostituenti, i quassinoidi rappresentano una porzione importante dei fitochimici della radice di E. longifolia. Uno studio di tossicità acuta ha rilevato che la dose letale orale 50 (LD50) dell’estratto alcolico di E. longifolia nei topi è compresa tra 1500 e 2000 mg/kg, mentre la LD50 orale dell’estratto acquoso è superiore a 3000 mg/kg .
I test di funzionalità epatica e renale non hanno mostrato variazioni avverse alla normale dose giornaliera e all’uso cronico di E. longifolia. Sulla base della letteratura consolidata sui benefici per la salute di E. longifolia, è importante concentrare l’attenzione sui suoi costituenti più attivi e sull’identificazione, determinazione, ulteriore sviluppo e, soprattutto, standardizzazione dei costituenti. Oltre ai dati disponibili, sono necessarie ulteriori prove sulla sua efficacia e sicurezza terapeutiche, quindi può essere considerata una ricca fonte a base di erbe di nuovi farmaci candidati. È molto importante conservare questa preziosa pianta medicinale a beneficio della salute delle generazioni future.
Farmacologia basata sull’evidenza
5.1. Effetto di miglioramento della fertilità maschile
L’infertilità è un grave problema clinico, che colpisce le persone dal punto di vista medico, economico e psicosociale. Quasi il 15% di tutte le coppie negli Stati Uniti sono sterili e si prevede che il fattore maschile sia responsabile in molti di questi casi [104]. L’infertilità maschile si riferisce all’incapacità di un maschio di ottenere una gravidanza in una femmina fertile. Negli esseri umani, questo rappresenta il 40%-50% dei casi di infertilità [105,106]. L’infertilità nei maschi è una malattia multifattoriale, basata su numerosi fattori, tra cui la ridotta spermatogenesi e anche la produzione di spermatozoi disfunzionali, che sono la principale caratteristica sottostante prevalente nei casi di infertilità maschile idiopatica [107,108]. Una meta-analisi di sessantuno studi in tutto il mondo ha riportato una tendenza al ribasso del numero di spermatozoi e del volume dello sperma negli ultimi cinquant’anni [109,110].
Per lo più, gli estratti idrosolubili di E. longifolia sono stati segnalati per essere in grado di migliorare la fertilità maschile (per quanto riguarda volumi di sperma, conta spermatozoi e motilità più elevati) nei roditori [111,112] e negli studi sull’uomo [86,113,114].
L’estratto standardizzato F2 di E. longifolia (25 mg/kg PO) e i suoi principali quassinoidi, in particolare l’euricomanone (250 mg/kg PO) hanno migliorato la spermatogenesi del ratto influenzando l’asse ipotalamo-ipofisi-gonadi e la potenziale efficacia potrebbe essere degna di ulteriori indagini [111].
Eurycomanone, il principale quassinoide nell’estratto di radice di E. longifolia, ha aumentato significativamente la produzione di testosterone in modo dose-dipendente a 0,1, 1,0 e 10,0 μM (p <0,05). Ha migliorato la steroidogenesi del testosterone nelle cellule di Leydig testicolare di ratto inibendo la conversione dell’aromatasi del testosterone in estrogeni e può anche coinvolgere l’inibizione della fosfodiesterasi ad alta concentrazione, quindi gli autori hanno suggerito che i quassinoidi di E. longifolia potrebbero essere degni di un ulteriore sviluppo come nuovi fitomedicini per il trattamento dell’infertilità e sterilità maschile idiopatica carente di testosterone [112]. Inoltre, estratti standardizzati di E. longifolia Jack contenenti un’alta concentrazione di quassinoidi (20% euricomanone e 4% di 13α,21-diidroeuricomanone) possono avere potenziali effetti anti-estrogenici [86].
L’estratto di E. longifolia contenente quassinoidi colpisce l’infertilità maschile sopprimendo l’espressione della glicoproteina α-2-HS, che aumenta indirettamente i livelli di testosterone e la sensibilità all’insulina. Hanno indicato che la glicoproteina α-2-HS sierica è stata ridotta nei ratti trattati con estratto standardizzato di E. longifolia, che fornirà un razionale per ulteriori indagini in modelli animali di infertilità con diabete [113].
È stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per studiare l’evidenza clinica afrodisiaca dell’estratto di E. longifolia negli uomini. Il totale di dodici settimane di studio su 109 uomini di età compresa tra 30 e 55 anni, divisi in un gruppo di 300 mg di estratto acquoso di E. longifolia (Physta®) trattati e placebo. Il gruppo E. longifolia ha mostrato punteggi più alti nel dominio generale della funzione erettile (IIEF, p <0,001), nella libido sessuale (14% entro la settimana 12), nell’analisi del liquido seminale (SFA)-con motilità spermatica al 44,4% e volume seminale al 18,2% dopo il trattamento [114].
Chan et al., hanno analizzato statisticamente la conta degli spermatozoi, la morfologia, la motilità, il livello di testosterone plasmatico e la conta delle cellule di Leydig degli animali mediante ANOVA. I loro risultati hanno mostrato che la conta spermatica dei ratti trattati con l’estratto di metanolo standardizzato da solo a dosi di 50, 100 e 200 mg/kg era aumentata rispettivamente del 78,9%, 94,3% e 99,2% rispetto a quella del controllo (p <0,01 ) [115].
Ang e Ngai hanno mostrato che le frazioni di E. longifolia Jack (0,5 g/kg) hanno ridotto il tempo di esitazione. Inoltre, hanno causato un aumento transitorio della percentuale di ratti maschi che hanno risposto alla scelta giusta; più del 50% dei ratti maschi ha ottenuto la “scelta giusta”; utilizzando la gabbia di copulazione elettrica [116].
E. longifolia ha dimostrato di elevare il testosterone sierico e aumentare la forza muscolare negli esseri umani. Chen et al., hanno studiato gli effetti dell’estratto acquoso standardizzato di E. longifolia (Physta®) alla dose di 400 mg/die per 6 settimane sul rapporto testosterone: epitestosterone (T:E), funzioni epatiche e renali negli atleti ricreativi di sesso maschile non ha riscontrato differenze significative tra i risultati dei risultati dell’integrazione e il placebo [117].
Lo studio sulle qualità sessuali dei ratti maschi di mezza età dopo la somministrazione di 0,5 g/kg di varie frazioni di E. longifolia, ha dimostrato che migliora le qualità sessuali dei ratti maschi di mezza età diminuendo il loro tempo di esitazione rispetto ai controlli [ 118].
È stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per gli effetti proprietari dell’estratto di acqua liofilizzata di E. longifolia (Physta®) sulle prestazioni sessuali e sul benessere negli uomini. Per questo studio, gli uomini di età compresa tra 40 e 65 anni sono stati sottoposti a screening per 12 settimane. I risultati hanno mostrato miglioramenti significativi nei punteggi per il diario dei tentativi di rapporto sessuale, la scala della durezza dell’erezione, l’inventario della salute sessuale degli uomini e la scala dei sintomi dell’invecchiamento maschile (p < 0,05 per tutti), hanno concluso che Physta® era ben tollerato e più efficace del placebo in migliorare le prestazioni sessuali in volontari sani [59].
L’estratto di E. longifolia agisce come un potenziale agente per aumentare la spermatogenesi e il numero di spermatozoi e per invertire gli effetti degli estrogeni nei ratti, dopo quattordici giorni consecutivi di trattamento [119].
In un altro studio, Ang et al., hanno dimostrato che E. longifolia ha prodotto un aumento dose-dipendente, ricorrente e significativo degli episodi di riflessi del pene, come evidenziato dall’aumento dei lanci rapidi, dei lunghi salti e delle erezioni dei ratti maschi trattati durante 30 minuti periodo di osservazione [17].
Secondo le indagini di Tambi e Imran, a 350 pazienti sono stati somministrati 200 mg di estratto di E. longifolia al giorno e le analisi dello sperma di follow-up sono state eseguite ogni 3 mesi fino a 9 mesi. Questi pazienti hanno mostrato un miglioramento significativo in tutti i parametri dello sperma, consentendo 11 (14,7%) gravidanze spontanee [120].
Erasmus et al., campioni di sperma trattati con estratto di E. longifolia (condizione in vitro), hanno riscontrato tendenze dose-dipendenti significative per vitalità, motilità totale, reazione acrosomiale e spermatozoi positivi alle specie reattive dell’ossigeno; ma nessun effetto deleterio sulle funzioni spermatiche a concentrazioni utilizzate terapeuticamente (<2,5 µg mL-1) [121].
Un aumento del numero di spermatozoi, della motilità e della vitalità nei ratti, se trattati con estratto acquoso di E. longifolia. Noor et al., hanno studiato che E. longifolia può aumentare il comportamento sessuale dei ratti maschi e la qualità dello sperma; che sono risultati dose dipendenti [122]. Uno studio indica che E. longifolia esercita effetti proandrogeni che aumentano il livello di testosterone [123].
L’effetto in vivo dell’estratto acquoso di E. longifolia è stato studiato sul peso corporeo e d’organo, nonché sui parametri funzionali dello sperma in termini di sicurezza ed efficacia nella gestione dell’infertilità maschile, in ratti maschi. La concentrazione di testosterone è aumentata del 30,2%, la concentrazione spermatica totale, la motilità progressiva e la vitalità sono aumentate in modo significativo, l’MMP è notevolmente migliorata del 25,1%, con un aumento del peso muscolare, in modo non significativo, quindi sembra che l’uso di E. longifolia sia sicuro per un possibile trattamento del maschio problemi di infertilità e invecchiamento maschile [124].
In studi sull’uomo, Tambi et al., hanno trattato un gruppo di pazienti affetti da ipogonadismo a esordio tardivo (LOH) con l’estratto di Tongkat ali, che ha mostrato un miglioramento significativo (p < 0,0001) del punteggio dei sintomi dell’invecchiamento maschile (AMS) nonché del concentrazione sierica di testosterone. Pertanto, l’estratto di Tongkat ali sembra essere utile come integratore per superare i sintomi di LOH e per la gestione dell’ipogonadismo [125].
La sindrome da carenza di testosterone (TDS), può essere caratterizzata da numerosi sintomi, tra cui bassa libido, affaticamento, aumento della massa grassa, osteoporosi o disfunzione erettile e fino all’80% degli uomini ha sperimentato una sorta di sintomi maschili dell’invecchiamento. Convenzionalmente, la TDS viene trattata con la terapia sostitutiva del testosterone (TRT). Con gli effetti benefici di questa terapia, sono stati indicati effetti avversi significativi, incluso il cancro alla prostata. E. longifolia è l’alternativa a base di erbe alla TRT, che ha dimostrato di ripristinare con successo i livelli sierici di testosterone e migliorare significativamente le condizioni fisiche e la salute sessuale dei pazienti. Pertanto, E. longifolia potrebbe essere considerata un’alternativa sicura alla TRT [126].
Per l’attività copulatoria di ratti sessualmente pigri, con trattamenti acuti (500 e 1000 mg/kg) e anche subacuti con polvere di radice di E. longifolia, hanno ridotto significativamente le latenze di eiaculazione e aumentato la percentuale di animali montanti ed eiaculanti; mentre la somministrazione subacuta ha ridotto l’intervallo post-eiaculatorio. In caso di ratti impotenti, entrambi i trattamenti hanno aumentato la percentuale di ratti che montano ed eiaculano. I livelli sierici di testosterone erano aumentati nei ratti trattati per via subacuta, rispetto al controllo [127].
Un esperimento di Ang e Sim ha mostrato che E. Iongifolia Jack ha continuato a migliorare e anche a mantenere un livello elevato sia del numero totale di crossover, montaggi, intromissioni ed eiaculazioni riusciti durante il periodo di osservazione della 9-12a settimana [128].
Nella ricerca sugli animali, una combinazione di erbe contenente estratti di Panax quinquefolius, Eurycoma longifolia, Epimedium grandiflorum, Centella asiatica ed estratti di polline di fiori ha migliorato la funzione erettile [129]. Sono stati notati miglioramenti nell’indice di erezione del pene (PEI). Nei verri, una preparazione a base di erbe contenente Eurycoma longifolia, Tribulus terrestris e Leuzea carthamoides ha aumentato la libido (del 20%) e la qualità dello sperma (volume, concentrazione, ecc.) [130].
Kotirum et al. hanno incluso studi randomizzati controllati che hanno esaminato E. longifolia rispetto al placebo. e suggerisce che l’estratto di radice di E. longifolia può avere un beneficio clinico sul miglioramento delle prestazioni della disfunzione erettile. Sulla base delle prove attuali, l’estratto di erbe di E. longifolia può avere effetti clinici sulla funzione erettile, ma necessita di ulteriori prove cliniche di studi di efficacia per formulare una raccomandazione ferma [131].
In uno studio pilota, Henkel et al. ha studiato l’effetto ergogenico di E. longifolia negli anziani e ha scoperto che si tratta di un potenziale integratore a base di erbe per uomini e donne fisicamente attivi (età 57-72 anni). Il trattamento ha comportato un aumento significativo delle concentrazioni di testosterone totale e libero e della forza muscolare negli uomini e nelle donne, quando l’estratto di E. longifolia 400 mg/die è stato utilizzato per 5 settimane [132].
5.2. Effetto antimalarico
L’OMS stima che nel 2013 ci siano stati 207 milioni di casi annuali di malaria, con 627.000 decessi, da Plasmodium falciparum [133.134]. Ci sono circa 10.000 casi di malaria all’anno nell’Europa occidentale e 1300-1500 negli Stati Uniti [135]. L’estratto di E. longifolia è tradizionalmente utilizzato per le febbri malariche e ha un buon effetto antimalarico contro P. falciparum.
Chan et al., hanno testato gli estratti di E. longifolia per l’attività antiplasmodica contro un ceppo thailandese multi-resistente (K-1) di P. falciparum in condizioni in vitro. Hanno isolato 10-idrossicantina-6-one, euricomalattone, euricomanone ed euricomanolo dalla pianta, che ha mostrato attività antimalariche [60].
Secondo Kardono et al., due composti, l’euricomanone e l’acido 7-metossi-β-carboline-1-propionico hanno mostrato una significativa attività antimalarica contro i ceppi di P. falciparum [61]. Low et al., hanno concluso che la somministrazione dell’estratto bioattivo standardizzato Fr2 (200 mg/kg) ha mostrato un buon effetto antimalarico. Il 13α(21)-epoxyeurycomanone e l’eurycomanone possono essere gli unici quassinoidi che contribuiscono all’attività antimalarica complessiva di E. longifolia [62].
In uno studio, condotto nel 2008 a Mae Sot, Tailand, un estratto standardizzato di E. longifolia contenente tre principali quassinoidi, eurycomanone (1), 13,21-diidroeurycomanone (2) e 13α(21)-epoxyeurycomanone (3) è stato valutato per attività antiplasmodica contro Plasmodium falciparum. L’attività è stata confrontata con quella dell’artemisinina, utilizzando trentotto isolati di parassiti freschi e la valutazione dell’inibizione della maturazione schizonte. I valori IC50, IC90 e IC99 per l’artemisinina erano 4,30, 45,48 e 310,97 μg/L e quelli per l’estratto di radice di E. longifolia rispettivamente 14,72, 139,65 e 874,15 μg/L. L’attività inibitoria dell’estratto di E. longifolia era superiore a quella attesa dai tre quassinoidi isolati dalla pianta, suggerendo sinergia tra i quassinoidi o la presenza di altri composti non identificati [63].
Ang et al., hanno testato l’attività dell’estratto di E longifolia in vitro su coltura di Plasmodium falciparum malese resistente alla clorochina. Hanno dimostrato che l’attività antimalarica di E. longifolia Jack era dose-dipendente e raggiungeva un massimo di <50% a 0,07-5,00 μg·mL-1 dopo 1 giorno dal trattamento. Tuttavia, sono state osservate inibizioni complete a 1,25–5,00 μg·mL-1 di estratto dopo 3 giorni dopo il trattamento e 0,62 e 0,31 μg·mL-1 rispettivamente dopo 4 e 6 giorni dopo il trattamento [64].
L’estratto di metanolo di E. longifolia (TA164) ha ridotto il contenuto di glutatione (GSH) degli eritrociti infetti e sani a un determinato dosaggio e periodo di incubazione. Entrambi gli effetti del TA164 sul contenuto di GSH dell’ospite o del parassita possono essere la causa dell’inibizione della crescita di P. falciparum in vitro e lo screening dell’attività della sintesi di GSH può essere una delle procedure per valutare le proprietà antimalariche dei prodotti erboristici [136].
5.3. Effetto citotossico e anti-proliferativo
Gli effetti citotossici delle nuove entità farmacologiche e delle medicine tradizionali sono molto essenziali per essere studiati prima di testare la loro ulteriore attività farmacologica. Dopo aver stabilito gli effetti citotossici positivi, vengono studiati anche gli effetti anti-proliferativi (tasso di citotossicità) per verificare e confermare la loro ulteriore efficacia antitumorale, utilizzando modelli in vitro e in vivo. Vari costituenti di E. longifolia sono stati testati per gli effetti citotossici e alcuni di questi hanno anche mostrato effetti anti-proliferativi positivi.
Il cancro, noto dal punto di vista medico come neoplasia maligna, è un ampio gruppo di malattie che coinvolgono cellule non regolate. Nella neoplasia maligna (cancro), le cellule si dividono e crescono in modo incontrollabile, formando tumori maligni e invadendo le parti vicine del corpo. Può anche diffondersi a parti più distanti del corpo attraverso il sistema linfatico o il flusso sanguigno.
Oltre 200 diversi tipi di cancro noti che possono colpire gli esseri umani; e ci sono oltre sessanta diversi organi nel corpo in cui può svilupparsi un cancro. Un rapporto statistico nel 2012 ha mostrato che in totale a 338.623 persone è stato diagnosticato un cancro nel Regno Unito, mentre si sono verificati 161.823 decessi per cancro (il tasso di sopravvivenza era del 50%) [137].
E. longifolia ha effetti citotossici ed antiproliferativi su varie linee cellulari tumorali umane, nonché su vari tumori solidi, compresi i tumori del polmone, della mammella e del collo dell’utero. Kuo et al., [36] hanno isolato e identificato quasi 65 composti dalle radici di E. longifolia e li hanno sottoposti a screening per la potenziale citotossicità e attività anti-HIV mediante saggi in vitro.
Tra i composti valutati, 13β,21-diidrossieuricomanolo [60], 6-deidrossilongilattone [72], 9-metossicantin-6-one [75], cantin-6-one [76], eurilene [53], 9-idrossicantina- 6-one [76], longilattone [75], 9-metossicantin-6-one 3N-ossido [76], 14,15β-diidrossiklaineanone [75], pasakbumin C [50], canthin-6-one 9-O- β-glucopiranoside [76], sono stati sottoposti a screening per citotossicità in vitro contro linee cellulari tumorali A-549 e MCF-7 [138] e nessuna inibizione della replicazione dell’HIV nei linfociti H9 ad eccezione di eurilene e pasakbumina B [139].
Composti longilactone, 6-deidrossilongilactone, 9-metossicantin-6-one, canthin-6-one, longilactone, 9-metoxycanthin-6-one, 14,15β-diidrossiklaineanone, pasakbumin C e canthin-6-one 9-O- Il β-glucopiranoside ha dimostrato una forte citotossicità verso le linee cellulari A-549, tuttavia, longilattone, 6-deidrossilongilattone, 9-metossicantina-6-one, euricomanone, pasakbumina B e 9-metossicantina-6-one hanno mostrato una forte citotossicità verso l’MCF-7 linea cellulare.
Secondo Park et al., [51] i composti euricomalattone [49], longilattone [140] e 14,15β-diidrossiklaineanone [140] hanno mostrato una citotossicità significativa sia in A549 che in MCF-7, mentre 13,21-diidroeuricomanone [140] ] era più selettivo contro A549 ed eurycomanone [140] mostrava effetti citotossici solo contro MCF-7. Nella linea cellulare HeLa, i composti eurycomalactone, 13,21-dihydroeurycomanone, eurycomanone, 13α(21)-epoxyeurycomanone, longilactone e 14,15β-diidrossiklaineanone hanno mostrato una citotossicità significativa che mostra la vitalità cellulare relativa che va dal 21,01% ± 2,46% al 66,9% ± 6,67% alla concentrazione di 100 μM.
Sono stati isolati dal radici di E. longifolia. Questi composti sono stati sottoposti a screening per attività citotossiche in vitro; in cui 9-metossicantina-6-one e cantina-6-one hanno dimostrato una significativa citotossicità contro linee cellulari di cancro del polmone umano (A-549) e cancro al seno umano (MCF-7) [76].
Kardono et al., hanno isolato e caratterizzato cinque costituenti citotossici dalle radici di E. longifolia. Quattro degli alcaloidi della cantina-6-one, vale a dire, 9-metossicantina-6-one, 9-metossicantina-6-one-N-ossido, 9-idrossicantina-6-one e 9-idrossicantina-6-one-N -ossido e un quassinoide, l’euricomanone, hanno effetti citotossici contro un pannello di linee cellulari come: tipi di cellule tumorali umane (seno, colon, fibrosarcoma, polmone, melanoma, KB e KB-V1) e leucemia linfocitica murina (P -388) [61].
L’eurycomanone è un ingrediente bioattivo citotossico che si trova in E. longifolia Jack, che ha una risposta citotossica contro molti tipi di cellule epiteliali. L’attività antiproliferativa dell’eurycomanone è stata studiata su linee cellulari cancerose (Caov-3, HeLa, Hep G2, HM3KO e MCF-7) ed è risultata relativamente non tossica su linee cellulari non cancerose (MDBK, Vero). Eurycomanone si è dimostrato citotossico nei confronti delle cellule HeLa innescando la morte cellulare apoptotica [141].
Tong et al. ha studiato le attività antitumorali in vitro e in vivo di una miscela di quassinoidi standardizzata (SQ40) da E. longifolia su cellule di cancro alla prostata umano LNCaP e ha dimostrato che induceva citotossicità selettiva sulle cellule di cancro alla prostata umana e inibiva la crescita delle cellule LNCaP. SQ40 ha down-regolato i livelli di espressione delle proteine regolatrici di transizione di fase da G1 a S, ciclina D1, CDK4 e CDK2 e proteina inibitrice della ciclina up-regolata, p21Waf1/Cip1 che successivamente ha portato all’arresto del ciclo cellulare nella fase G0/G1. L’attività antitumorale di SQ40 è stata dimostrata con successo nel modello di xenotrapianto di topo [142].
Recentemente, Hajjouli et al. ha concluso che i costituenti di E. longifolia, eurycomanone ed eurycomanol sono i regolatori delle vie di segnalazione coinvolte nella proliferazione, morte cellulare e infiammazione. Sia l’eurycomanone che l’eurycomanol hanno inibito la vitalità e la proliferazione delle cellule Jurkat e K562 senza influenzare le cellule sane. Inoltre, l’euricomanone ha inibito la via di segnalazione NF-κB attraverso l’inibizione della fosforilazione di IκBα e della segnalazione MAPK (proteina chinasi attivata dal mitogeno) a monte. Eurycomanone ed eurycomanol presentano tossicità differenziale nei confronti delle cellule leucemiche e l’eurycomanone avente il chetone α,β-insaturo potrebbe essere un prerequisito per l’inibizione di NF-κB [143].
La segnalazione Wnt regola vari processi come la proliferazione cellulare, la differenziazione e lo sviluppo dell’embrione. 9-idrossicantina-6-one, ha diminuito l’espressione dei geni bersaglio del segnale Wnt, mif e zic2a, attraverso l’attivazione di GSK3β indipendente da CK1α [144].
I quassinoidi isolati da E. longifolia sono stati studiati per la loro citotossicità in vitro contro le cellule KB derivate dal carcinoma epidermoide umano del rinofaringe [140]. Itokawa et al., hanno isolato un nuovo triterpene di tipo squalene, chiamato eurilene, da E. longifolia che è risultato essere citotossico [53]. Chan et al., hanno isolato un nuovo quassinoide C19 6α-idrossieurycomalattone dalle radici di E. longifolia e hanno riferito che l’attività citotossica di questi quassinoidi non era mediata dalle proprietà di scissione del DNA [49].
La leucemia mielocitica cronica (LMC) è una malattia maligna della cellula staminale ematopoietica umana caratterizzata da un marcato aumento dell’iperplasia del midollo osseo dei granulociti e della splenomegalia [145]. La LMC rappresenta il 15-20% di tutte le leucemie [145.146] con un’incidenza mondiale di 1–2/100.000 [147.148.149]. I vari isolati e l’euricomane purificato, un composto attivo dalle radici di E. longifolia, sono stati esaminati per il loro effetto citotossico in cellule K-562 isolate da pazienti con leucemia mielocitica cronica (LMC).
Al-Salahi et al., hanno valutato i potenziali anti-proliferativi e apoptotici in vitro e in vivo di E. longifolia sulla linea cellulare leucemica K-562. La somministrazione intraperitoneale di TAF273 (frazione di E. longifolia, 50 mg/kg) ha determinato una significativa inibizione della crescita del tumore sottocutaneo. TAF273 ha mostrato una potente attività anti-proliferativa in modelli in vitro e in vivo di leucemia mieloide cronica (LMC) e, pertanto, giustifica ulteriori sforzi per definire più chiaramente i potenziali benefici dell’utilizzo di TAF273 come una nuova strategia terapeutica per la gestione della LMC [150]. L’attività citotossica dei quassinoidi non è risultata mediata dalle proprietà di scissione del DNA [49]. In vitro, gli effetti antitumorali di una frazione di E. longifolia erano dovuti all’apoptosi attraverso una modalità indipendente dalla caspasi-9 e dalla p53 [151] che forse coinvolgeva la proteina Bcl-2 [152].
L’angiogenesi, un processo di formazione di nuovi rami dei vasi sanguigni, è fortemente implicata in diverse importanti situazioni fisiologiche [153,154]. La disregolazione dell’angiogenesi è coinvolta in diverse condizioni patologiche, tra cui aterosclerosi, retinopatie proliferative, artrite reumatoide, psoriasi, crescita tumorale e metastasi [155]. È ben noto che l’angiogenesi è essenziale per la crescita e la metastasi della maggior parte dei tumori maligni solidi, un numero maggiore di prove supporta il miglioramento dell’angiogenesi anche nelle neoplasie ematologiche [156]. Pertanto, l’angiogenesi sta attualmente diventando un obiettivo importante per gli approcci chemioterapici nella terapia del cancro [157].
Il potenziale antiangiogenico della frazione ricca di quassinoidi parzialmente purificata (TAF273) dell’estratto di radice di E. longifolia è stato valutato utilizzando modelli di angiogenesi ex vivo e in vivo e l’efficacia anti-angiogenica di TAF273 è stata studiata nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC). In vivo, provoca una significativa soppressione nella germinazione dei microvasi nell’aorta di ratto (IC50, 11,5 μg/mL) e mostra una notevole inibizione (63,13%) della neovascolarizzazione nella membrana corioallantoica dell’embrione di pollo (IC50, 50 μg/mL) . In vitro, TAF273 ha inibito in modo significativo le principali fasi dell’angiogenesi come la proliferazione, la migrazione e la differenziazione degli HUVEC. Pertanto, E. longifolia potrebbe essere la potenziale fonte di promettenti agenti terapeutici per il trattamento dei disturbi correlati all’angiogenesi [158].
È stato anche riportato che frazioni dell’estratto di E. longifolia inducono l’apoptosi nelle cellule del cancro al seno [152]. Inoltre, Tee et al., hanno chiarito la modalità d’azione di F16 (una frazione farmacologicamente attiva di origine vegetale) e hanno osservato che è stata invocata la via apoptotica intrinseca, con la riduzione della proteina Bcl-2. Si è concluso che l’F16 di E. longifolia esercita un’azione anti-proliferativa e inibizione della crescita sulle cellule MCF-7 attraverso l’induzione dell’apoptosi e che potrebbe avere proprietà antitumorali [151].
Le attività antiproliferativa, apoptotica e differenziante di sottofrazioni parzialmente purificate (F1–F3) di estratti di radice di E. longifolia sono state studiate su cellule leucemiche HL-60. F1 ha mostrato un tasso di inibizione della crescita insignificante mentre F2 e F3 hanno mostrato effetti inibitori della crescita con valori di concentrazione inibitoria mediana (IC50) rispettivamente di 15,2 e 28,6 µg/mL. L’estratto di E. longifolia (F2) ha mostrato una promettente attività antileucemica e può essere un candidato per lo sviluppo di un farmaco per il trattamento della leucemia promielocitica acuta (APL) [159].
Nurhanan et al., hanno valutato gli estratti di metanolo, n-butanolo, cloroformio e acqua ottenuti dalla radice di E. longifolia per il suo possibile effetto citotossico contro le cellule KB, DU-145, RD, MCF-7, CaOV-3 e MDBK Linee. I loro risultati hanno indicato che, ad eccezione dell’estratto acquoso, tutti gli altri estratti hanno prodotto un effetto citotossico significativo su queste linee cellulari senza alcun effetto citotossico significativo sulla linea cellulare normale MDBK (rene). In ciascun estratto è stato rilevato un alcaloide, 9-metossicantina-6-one, con intensità diverse, ritenuto responsabile delle attività osservate [160].
Razak et al., hanno riferito che l’estratto di E. longifolia risulta essere citotossico con IC50 di 11 μg/mL e 13 μg/mL rispettivamente sulle linee cellulari Hep2 e HFL1 e che gli estratti combinati di E. longifolia e Hunteria zeylanica sono più citotossico rispetto al singolo estratto su linee cellulari Hep2 [161].
5.4. Effetti antimicrobici
Farouk et al., hanno dimostrato che gli estratti alcolici e acetonici delle foglie e del gambo erano attivi sia sui batteri Gram-positivi che Gram-negativi Escherichia coli e Salmonella typhi. Gli estratti di radice non avevano attività antibatterica contro i batteri Gram-positivi e Gram-negativi testati. L’estratto acquoso di foglie ha mostrato attività antibatterica contro Staphylococcus aureus e Serratia marscesens [162].
Estratti dalle foglie di E. longifolia e L. pumila sono stati valutati e analizzati per la loro attività antibatterica contro i batteri patogeni umani Gram positivi (Staphylococcus aureus) e Gram negativi (Pseudomonas aeruginosa). Gli estratti sono stati preparati in diversi solventi (acetone, metanolo, etanolo e tampone fosfato) e a varie concentrazioni comprese tra 5 e 100 mg/mL. La maggior parte degli estratti ha mostrato un’attività antibatterica relativamente elevata contro i batteri testati con diametri della zona di inibizione compresi tra 7 e 25 mm. La concentrazione minima di estratti di E. longifolia e L. pumila che hanno inibito la crescita di S. aureus e P. aeruginosa era rispettivamente di 75 mg/mL in etanolo e 25 mg/mL in un tampone fosfato [163].
Kong et al. estratti naturali selezionati da sei piante, tra cui E. longifolia, che hanno migliorato la sopravvivenza dei vermi infetti da S. aureus di almeno 2,8 volte, suggerendo che questi estratti potrebbero eventualmente attivare l’immunità dell’ospite per eliminare i batteri o eventualmente interferire con il fattore/ s che impediscono l’accumulo di agenti patogeni [164].
5.5. Effetti anti-infiammatori
È stato dimostrato che l’alcaloide β-carbolinico 7-MCPA (acido 7-metossi-(9H-β-carbolin-1-il)-(E)-1-propenoico) isolato dalla radice pelosa di E. longifolia colture attivate Nrf2 tramite un percorso MAPK p38 ROS-dipendente e gli effetti anti-infiammatori 7-MCPA erano associati all’attivazione indotta da 7-MCPA del percorso Nrf2/HO-1. Questo studio ha chiarito i meccanismi molecolari alla base delle attività antinfiammatorie degli alcaloidi β-carbolinici di E. longifolia, che possono essere utili per prevenire o curare malattie infiammatorie [165].
Eurycomalattone, 14,15β-diidroklaieanone e 13,21-deidroeuricomanone sono stati identificati come potenti inibitori di NF-κB con valori di IC50 <1 μM [45]. Varghese et al, hanno studiato l’estratto idroalcolico di E. longifolia Jack per le sue proprietà antiossidanti e antinfiammatorie in vitro. L’attività antiossidante (scavenging dei radicali liberi) è stata valutata per determinare la capacità antiossidante totale dell’estratto di E. longifolia. Il test DPHH ha mostrato una significativa attività antiossidante in tutte le concentrazioni utilizzate (cioè 10, 25, 50, 100 e 250 µg/mL). Il metodo di stabilizzazione dei globuli rossi umani (HRBC) è stato utilizzato per valutare l’attività antinfiammatoria in vitro dell’estratto e si è riscontrato che questa attività antinfiammatoria aumentava in modo dipendente dalla concentrazione [82].
5.6. Effetto Anti-Ansiolitico
L’effetto anti-ansia di varie frazioni di E. longifolia è stato studiato nei topi utilizzando vari test comportamentali, tra cui il campo aperto (stato emotivo), il plus-labirinto elevato (effetti ansiolitici e ansiogenici dei farmaci) e il test anti-combattimento. L’effetto ansiolitico di E. longifolia era simile a quello del controllo positivo diazepam [166].
Nell’uomo, gli effetti dell’estratto di acqua calda di E. longifolia sono stati sottoposti a screening per gli ormoni dello stress e lo stato dell’umore in 63 soggetti (32 uomini e 31 donne) per lo stress moderato, con placebo per 4 settimane, e indica che l’integrazione quotidiana con l’estratto di E. longifolia migliora il profilo dell’ormone dello stress e alcuni parametri dello stato dell’umore [167].
5.7. Effetto antidiabetico
La glicemia è diminuita nei ratti adulti iperglicemici indotti da streptozotocina dopo il trattamento di 150 mg/kg di peso corporeo con estratti acquosi di E. longifolia. I livelli di glucosio nel sangue sono diminuiti del 38% (p <0,05) e del 47% (p <0,001) per due diversi estratti di E. longifolia. Nei ratti normoglicemici, non è stata osservata alcuna riduzione significativa quando sono stati utilizzati gli stessi estratti [168].
L’estratto di radice di E. longifolia ha aumentato la sensibilità all’insulina attraverso l’aumento dell’assorbimento del glucosio di oltre il 200% a 50 μg/mL e ha soppresso l’accumulo di lipidi in modo dipendente dalla concentrazione, suggerendo che la capacità di E. longifolia di sopprimere la produzione di lipidi fornirebbe ulteriori vantaggi nel trattamento del diabete [169].
5.8. Effetto preventivo dell’osteoporosi
L’osteoporosi negli uomini sta suscitando maggiore interesse poiché sta diventando una delle principali cause di morbilità e mortalità negli uomini più anziani. Circa 2 milioni di uomini negli Stati Uniti soffrono di osteoporosi [170]. Nel mondo, 1 donna su 3 sopra i 50 anni sperimenterà fratture osteoporotiche, così come 1 uomo su 5 [171,172,173]. Secondo Tambi e Kamarul, E. longifolia contiene alte concentrazioni di superossido dismutasi (SOD), un antiossidante che svolge un ruolo importante nel contrastare lo stress ossidativo [120]. Altri componenti di E. longifolia, come alcaloidi e triterpeni, possono anche agire come antiossidanti che possono ridurre la perdita ossea e mantenere il tasso di formazione ossea [123].
Recentemente è stato stabilito che E. longifolia può essere utilizzata nella prevenzione e nel trattamento dell’osteoporosi, o più specificamente dell’osteoporosi maschile. Shuid et al., hanno dimostrato che sia la sostituzione del testosterone che l’integrazione di E. longifolia nei ratti orchidectomizzati erano in grado di mantenere i livelli di calcio osseo, con il primo che mostrava effetti migliori, quindi E. longifolia ha prevenuto la perdita di calcio osseo nei ratti orchidectomizzati e quindi ha il potenziale da utilizzare come trattamento alternativo per l’osteoporosi carente di androgeni [174].
I polipeptidi complessi bioattivi dell’estratto di radice di E. longifolia, etichettati come euripeptidi, possono esercitare e potenziare i loro effetti sulla biosintesi di vari androgeni [175]. Gli euripeptidi agiscono stimolando il diidroepiandosterone (DHEA). Il DHEA a sua volta agirà sui recettori degli androgeni per avviare la conversione di androstenedione e androstenediolo rispettivamente in testosterone ed estrogeni [125].
Questi euripeptidi possono anche alleviare SHBG e successivamente aumentare il livello di testosterone libero [176]. Grazie a queste proprietà proandrogeniche di E. longifolia, è in grado di stimolare la proliferazione e la differenziazione degli osteoblasti, con conseguente aumento del tasso di formazione ossea. Alti livelli di testosterone ed estrogeni possono anche esercitare effetti proapoptotici sugli osteoclasti, riducendo l’attività di riassorbimento osseo. Poiché i livelli di testosterone diminuiscono con l’età, è stato suggerito che gli uomini possano consumare E. longifolia (a dosaggi adeguati) come integratore [177]. Oltre alle sue proprietà proandrogeniche, E. longifolia contiene alti livelli di ossido nitrico (NO) [178] che hanno effetti sulle ossa.
L’osteoporosi maschile può anche essere spiegata in termini di meccanismo di stress ossidativo. I radicali liberi, principalmente le specie reattive dell’ossigeno (ROS), vengono efficacemente eliminati dal corpo. Tuttavia, lo stress ossidativo si verifica quando c’è uno squilibrio tra livelli aumentati di ROS e attività antiossidante inadeguata [179].
L’orchiectomia (un modello di osteoporosi carente di androgeni), può promuovere la sovraregolazione dei ROS che porta allo stress ossidativo. Lo stress ossidativo gioca un ruolo nell’apoptosi degli osteoblasti e nella differenziazione degli osteoclasti [180]. Ci sono diversi meccanismi proposti per i suoi effetti antiosteoporotici.
Il meccanismo principale è attraverso i suoi effetti di potenziamento del testosterone per la prevenzione e il trattamento dell’osteoporosi da carenza di androgeni. Altri meccanismi coinvolti sono attraverso la sua generazione di ossido nitrico e le proprietà antiossidanti. A causa del profilo di sicurezza e del potenziale di E. longifolia come agente antiosteoporotico alternativo, sono necessari ulteriori studi per documentare un meccanismo migliore e conclusivo per la sua azione terapeutica [123].
L’osteoporosi da carenza di androgeni negli uomini viene trattata con la terapia con testosterone, che è associata a molti effetti collaterali. E. longifolia è noto per possedere proprietà androgene ed è stato segnalato per proteggere l’osso dall’osteoporosi carente di androgeni in modelli animali sperimentali [181]. La terapia combinata di E. longifolia e testosterone a basso dosaggio ha il potenziale per il trattamento dell’osteoporosi da carenza di androgeni.
La dose più bassa di testosterone è utile nel ridurre gli effetti collaterali della terapia con testosterone [181]. E. longifolia esercita effetti proandrogeni che aumentano i livelli di testosterone, oltre a stimolare la proliferazione degli osteoblasti e l’apoptosi degli osteoclasti [123]. E. longifolia ha recentemente dimostrato di proteggere dalla perdita di calcio ossea nei ratti orchidectomizzati, il modello per l’osteoporosi da carenza di androgeni.
La supplementazione con esso estratto ha elevato i livelli di testosterone, ridotto il marker di riassorbimento osseo e sovraregolato l’espressione del gene OPG dei ratti orchidectomizzati. Queste azioni possono essere responsabili degli effetti protettivi dell’estratto di E. longifolia contro il riassorbimento osseo dovuto alla carenza di androgeni [182].
Ulteriori studi sulla regolazione della produzione di OPG da parte di E. longifolia possono fornire informazioni su questo nuovo meccanismo. E. longifolia esercita effetti proandrogeni che aumentano il livello di testosterone, oltre a stimolare la proliferazione degli osteoblasti e l’apoptosi degli osteoclasti. Ciò manterrà l’attività di rimodellamento osseo e ridurrà la perdita ossea. I componenti fitochimici di E. longifolia possono anche prevenire l’osteoporosi attraverso la sua proprietà antiossidante. Quindi, E. longifolia ha il potenziale come trattamento complementare per l’osteoporosi maschile [123].
5.9. Effetti vari
5.9.1. Effetti ormonali
Un estratto standardizzato di E. longifolia Jack contenente un’alta concentrazione di quassinoidi (20% euricomanone e 4% 13α,21-diidroeuricomanone) ha avuto effetti antiestrogenici contro l’uterotrofia indotta dal 17α-etinilestradiolo (EE) di ratti immaturi [86]. Un altro studio ha mostrato che l’estratto vegetale di E. longifolia normalizza i cicli estrali irregolari e riduce il danno morfologico follicolare causato dalla somministrazione cronica di testosterone nelle femmine di ratto. L’effetto di inversione derivava dalle proprietà anti-estrogeniche dei quassinoidi vegetali. Sono necessari ulteriori lavori per identificare l’esatto meccanismo alla base degli effetti migliorativi di E. longifolia [183].
5.9.2. Effetti ergogenici
Gli effetti ergogenici di E. longifolia sono stati discussi in una revisione [184]. Gli autori hanno esaminato le sue proprietà medicinali e gli studi che hanno indagato sulle risposte fisiologiche e sulle prestazioni degli esercizi di resistenza. L’aumento del testosterone, come mostrato nei modelli animali [115], è stato suggerito in rapporti aneddotici come responsabile dell’aumento della massa muscolare e della forza negli esseri umani indotto da E. longifolia. Secondo fonti secondarie, E. longifolia aumenta la produzione di testosterone da parte delle cellule di Leydig e libera il testosterone legato per l’uso da parte dei muscoli [185].
5.9.3. Effetti insetticidi
Il fumo contenente E. longifolia proveniente dalle spire delle zanzare ha provocato un aumento delle attività di abbattimento delle zanzare, ma non un aumento della mortalità [186]. Uno studio ha mostrato che E. longifolia mostra la più alta attività antiprotozoica a 1,0 mg/mL. La frazione di acetato di etile ha mostrato una percentuale leggermente più alta di attività antiprotozoaria e ha dimostrato la più alta attività antiprotozoaria contro Blastocystis sp. isolati e ha mostrato una notevole riduzione della conta cellulare rispetto ai farmaci allopatici [187].
5.9.4. Effetti muscolari
Nella ricerca sugli animali, E. longifolia estrae un aumento del peso del muscolo elevatore dell’ano (coinvolto nello scodinzolare) negli animali castrati, ma non negli animali trattati con testosterone e negli animali non castrati [188].
5.9.5. Effetto antiulcera
Uno studio di test biologico su Pasak bumi (E. longifolia) ha portato all’isolamento di quattro quassinoidi, pasakbumin-A, -B, -C e -D. Sia il pasakbumin-A (eurycomanone) che il pasakbumin-B hanno mostrato una potente attività antiulcera [50]. In un altro studio, Qodriyah et al., l’indagine ha mostrato che E. longifolia in Radix è efficace quanto la ranitidina nel trattamento delle lesioni gastriche indotte da etanolo nei ratti [189].
5.9.6. Anti-reumatismi
Effetto Gli studi hanno dimostrato che il decotto e un estratto alcolico di radici di E. longifolia sono usati per curare i reumatismi [45,190].
link di riferimento: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6274257/
link di riferimento: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6920068/
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