Un nuovo studio dell’Università di Tel Aviv suggerisce che c’è speranza di trattare alcune malattie metaboliche congenite congenite – una speranza trovata nel tè verde e nel vino rosso.
La maggior parte delle persone con disturbi metabolici ereditari nascono con un gene difettoso che provoca una carenza enzimatica critica.
In assenza di una cura, molti pazienti con disordini metabolici congeniti congeniti devono seguire una dieta severa ed esigente per tutta la vita.
Questa nuova ricerca rileva che alcuni composti presenti naturalmente nel tè verde e nel vino rosso possono bloccare la formazione di metaboliti tossici.
La ricerca è stata condotta dal Prof. Ehud Gazit della Facoltà di scienze della vita di TAU e dal suo dottorando Shira Shaham-Niv.
È stato pubblicato nella rivista di gruppo Nature Communications Chemistry.
I ricercatori hanno preso in considerazione due composti: (1) epigallocatechina gallato, noto come EGCG, trovato naturalmente nel tè verde, che ha attirato l’attenzione all’interno della comunità medica per i suoi potenziali benefici per la salute; e (2) acido tannico, presente nel vino rosso, che è noto per prevenire la formazione di strutture amiloidi tossiche che causano disturbi neurodegenerativi come il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson.
“Nel caso di malattie metaboliche congenite congenite, il corpo non produce un enzima metabolico vitale”, ha detto Shaham-Niv.
“Di conseguenza, i metaboliti – sostanze che sono, tra le altre cose, gli elementi costitutivi del DNA e delle proteine - si accumulano nel corpo.
Tale accumulo incontrollato è tossico e può causare gravi disturbi mentali e dello sviluppo.
“Il nostro nuovo studio dimostra ancora una volta la capacità della natura di produrre il miglior candidato di farmaci per trattare alcune delle peggiori malattie umane”.
Collettivamente, questo gruppo di disturbi costituisce una parte significativa delle malattie genetiche pediatriche.
La malattia phenylketonuria (PKU), che produce l’aggregazione del metabolita fenilalanina, è una malattia metabolica congenita comune.
I neonati con PKU devono seguire una dieta rigida priva di fenilalanina per il resto della loro vita. Se non lo fanno, potrebbero affrontare gravi problemi di sviluppo debilitanti.
“Ma questo è un compito incredibilmente difficile, dal momento che la fenilalanina si trova nella maggior parte dei prodotti alimentari che consumiamo”, ha detto Shaham-Niv.
“L’evitamento di alcune sostanze è l’unico modo per prevenire gli effetti debilitanti a lungo termine dei disordini metabolici congeniti congeniti.
Speriamo che il nostro nuovo approccio faciliterà lo sviluppo di nuovi farmaci per trattare questi disturbi “.
La nuova ricerca si basa su due precedenti studi condotti presso il laboratorio TAU del Prof. Gazit.
Nel primo studio, è stato dimostrato che la fenilalanina è in grado di autoassemblarsi e di formare strutture amiloidi come quelle osservate nell’Alzheimer, nel Parkinson e in altre malattie neurodegenerative.
Nel secondo studio, di Shaham-Niv, è stato anche dimostrato che altri metaboliti che si accumulano in altre malattie congenite congenite del metabolismo subiscono processi di auto-assemblaggio e formano aggregati di amiloide tossici.
“Entrambi gli studi hanno portato a una revisione della comprensione da parte della comunità di ricerca delle malattie metaboliche”, ha detto Shaham-Niv.
“Nel nostro nuovo studio, abbiamo esaminato se le molecole identificate in studi precedenti sulla malattia di Alzheimer e altre malattie amiloidi, che sono noti per inibire la formazione di aggregati amiloidi, potrebbero anche aiutare a contrastare il processo di formazione dell’amiloide dei metaboliti nelle malattie metaboliche”.
I ricercatori hanno preso in considerazione due composti: (1) epigallocatechina gallato, noto come EGCG, trovato naturalmente nel tè verde, che ha attirato l’attenzione all’interno della comunità medica per i suoi potenziali benefici per la salute; e (2) acido tannico, presente nel vino rosso, che è noto per prevenire la formazione di strutture amiloidi tossiche che causano disturbi neurodegenerativi come il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson. l’immagine è di dominio pubblico.
La nuova ricerca si è concentrata su EGCG e acido tannico utilizzando provette e sistemi di cellule di coltura.
Le due sostanze sono state testate su tre metaboliti correlati a tre malattie metaboliche innate:
adenina, tirosina cumulativa e fenilalanina.
I risultati sono stati promettenti.
Sia l’acido tannico che l’EGCG erano efficaci nel bloccare la formazione di strutture amiloidi tossiche.
I ricercatori hanno anche usato simulazioni al computer per verificare il meccanismo che guida i composti.
“Stiamo entrando in una nuova era di comprensione del ruolo e dell’importanza dei metaboliti in varie malattie, tra cui malattie metaboliche, malattie neurodegenerative e persino il cancro”, ha concluso Shaham-Niv.
“Gli strumenti che abbiamo sviluppato sono innovativi e hanno un enorme potenziale per aiutare una vasta gamma di pazienti in futuro.”
INFORMAZIONI SU QUESTO ARTICOLO DI RICERCA NEUROSCIENZA
Fonte: George Hunka – AFTAU
Ricerca originale: Ricerca ad accesso aperto per “Inibizione differenziale della formazione di amiloide dei metaboliti mediante polifenoli modificanti la fibrillazione generica” di Shira Shaham-Niv, Pavel Rehak, Dor Zaguri, Aviad Levin, Lihi Adler-Abramovich, Lela Vuković, Petr Král e Ehud Gazit in Chimica delle comunicazioni. Pubblicato il 3 maggio 2028.
doi: 10.1038/s42004-018-0025-z
