La metformina, il farmaco più utilizzato per il diabete, ha anche dimostrato di aiutare a trattare la demenza e alcuni tipi di cancro.
Una nuova ricerca dalla Perelman School of Medicine presso l’Università della Pennsylvania e Johns Hopkins Medicine mostra che la cessazione del fumo può essere aggiunta a quella lista.
In un nuovo studio negli Atti dell’Accademia Nazionale delle Scienze, il team di ricerca ha scoperto che dopo aver somministrato ai topi metformina gli animali mostravano sintomi ridotti durante l’astinenza da nicotina.
“Anche se stiamo appena iniziando a caratterizzare questo nuovo ruolo per metformina, il nostro studio suggerisce che la proteina su cui agisce potrebbe essere un nuovo obiettivo per il trattamento per smettere di fumare”, ha detto l’autore senior Julie Blendy, PhD, professore di Systems Farmacologia e Translational Therapeutics a Penn.
Il fumo di sigaretta è la principale causa di malattie e morte prevenibili negli Stati Uniti, con più persone che muoiono di dipendenza da nicotina rispetto a qualsiasi altra causa di morte prevenibile.
Anche se smettere di fumare porta molti benefici per la salute, il tasso di astinenza rimane basso con i farmaci attuali, probabilmente a causa di una serie di sintomi di astinenza indesiderati.
La metformina ha una varietà di bersagli, uno dei quali è una proteina chiamata AMPK.
Questo studio ha dimostrato che il percorso AMPK nell’ippocampo del cervello viene attivato dopo l’uso a lungo termine della nicotina.
Ma questa intensa attività di AMPK è rapidamente invertita durante l’astinenza da nicotina, che è associata a sintomi negativi come l’ansia.
L’aumento dei livelli di AMPK che utilizzano la metformina diminuisce l’ansia a seguito del ritiro della nicotina nei topi.
L’ansia è stata misurata in due compiti comportamentali che sono stati progettati per innescare comportamenti rilevanti e contrastare la tendenza dei topi ad esplorare o impegnarsi in un’indagine sociale contro le proprietà ansiogene di nuovi oggetti nella gabbia (il test di sepoltura del marmo) o un open, spazi illuminati (una diminuzione del test alimentare indotta dalla novità).
Gli effetti anti-ansiolitici della metformina durante l’astinenza da nicotina dipendono dall’ippocampo AMPKa. Espressione GFP rappresentativa di AMPK nell’ippocampo con ingrandimento 10 × (verde). l’immagine è accreditata a Julie Blendy, Ph.D., Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania; PNAS.
Questo studio fornisce la prova di un effetto diretto di AMPK sui sintomi di astinenza da nicotina e suggerisce che l’attivazione dell’AMPK nel cervello potrebbe essere un obiettivo terapeutico per smettere di fumare.
Gli autori affermano che il consolidato profilo di sicurezza di metformina per il diabete dovrebbe, auspicabilmente, incoraggiare i medici a tradurre questi risultati in studi clinici per migliorare i tassi di astinenza sostenuta negli ex-fumatori.
Come parte di uno sforzo collaborativo, i ricercatori clinici Rebecca Ashare, PhD, un assistente professore di Psicologia in Psichiatria, e Robert Schnoll, PhD, professore associato di Psicologia in Psichiatria e direttore del Centro per la ricerca interdisciplinare sulla dipendenza da nicotina, stanno studiando il effetti della metformina sui fumatori per vedere se attenua l’umore negativo e deficit cognitivi durante il ritiro – sintomi noti per essere associati alla capacità di smettere. Se il trial in corso suggerisce che i sintomi di astinenza possono essere ridotti, uno studio più ampio ne valuterà gli effetti sulla cessazione del fumo.
Allo stato attuale, poco è noto per quanto riguarda i bersagli molecolari del pathway AMPK in seguito al ritiro cronico dell’uso di nicotina. In futuro, gli studi mirano a utilizzare nuovi approcci molecolari per eliminare selettivamente l’AMPK in specifiche regioni del cervello associate alla dipendenza da nicotina per comprendere meglio il ruolo funzionale di questa proteina nella dipendenza.
INFORMAZIONI SU QUESTO ARTICOLO DI RICERCA NEUROSCIENZA
Finanziamento: Julia K. Brynildsen, Bridgin G. Lee, Isaac J. Perron, Sunghee Jin e Sangwon F. Kim sono coautori. Questo lavoro è stato supportato dal National Institutes of Health (T32-GM008076, R01 DA041180, DK084336) e dal National Center for Advancing Translational Sciences Award (TL1TR000138). Il progetto clinico è supportato da una sovvenzione del Commonwealth della Pennsylvania.
Fonte: Karen Kreeger – Università della Pennsylvania
Fonte immagine: Julie Blendy, Ph.D., Perelman School of Medicine, Università della Pennsylvania; PNAS.
Ricerca originale: ricerca ad accesso aperto per “L’attivazione di AMPK da metformina migliora i segni di astinenza precipitati dal ritiro della nicotina” di Julia K. Brynildsen, Bridgin G. Lee, Isaac J. Perron, Sunghee Jin, Sangwon F. Kim e Julie A. Blendy in PNAS. Pubblicato il 2 aprile 2018,
doi: 10.1073 / pnas.1707047115
