Scienziati nel campus della Florida dello Scripps Research Institute (TSRI) hanno scoperto un nuovo obiettivo per il trattamento del disturbo depressivo maggiore, una malattia che colpisce oltre 16 milioni di adulti americani.

La loro ricerca mostra che individui con alti livelli di un recettore enigmatico chiamato GPR158 possono essere più suscettibili alla depressione in seguito a stress cronico.

“Il prossimo passo in questo processo è quello di trovare un farmaco che possa colpire questo recettore”, dice Kirill Martemyanov, PhD, co-presidente del TSRI Department of Neuroscience e autore senior del nuovo studio, pubblicato di recente sulla rivista eLife .

I ricercatori dicono che c’è un bisogno urgente di nuovi bersagli farmacologici nel disturbo depressivo maggiore.

Gli attuali trattamenti farmacologici per la depressione possono impiegare un mese per iniziare a lavorare e non funzionano in tutti i pazienti.

“Abbiamo bisogno di sapere cosa sta succedendo nel cervello in modo che possiamo sviluppare terapie più efficienti”, afferma Cesare Orlandi, PhD, ricercatore senior presso TSRI e co-autore dello studio.

I ricercatori si sono concentrati sul GPR158 come giocatore nella depressione dopo aver scoperto che la proteina è elevata nelle persone con disturbo depressivo maggiore.

Per comprendere meglio il ruolo del GPR158, gli scienziati hanno studiato topi maschi e femmine con e senza recettori GPR158.

Test comportamentali hanno rivelato che topi maschi e femmine con GPR158 elevato mostrano segni di depressione a seguito di stress cronico.

Il rovescio della medaglia, la soppressione del GPR158 protegge i topi dallo sviluppo di comportamenti depressivi e li rende resilienti allo stress.

Successivamente, i ricercatori hanno esaminato perché GPR158 ha questi effetti sulla depressione.

Il team ha dimostrato che il GPR158 influenza le vie di segnalazione chiave coinvolte nella regolazione dell’umore nella regione del cervello chiamata corteccia prefrontale, sebbene i ricercatori abbiano sottolineato che i meccanismi esatti rimangono da stabilire.

Martemyanov spiega che GPR158 è un cosiddetto “recettore orfano” (che prende il nome dal suo partner / partner di legame sconosciuto) con una biologia e un meccanismo d’azione poco compresi. GPR158 sembra funzionare a valle di altri importanti sistemi cerebrali, come il GABA, uno dei principali attori nel controllo inibitorio del cervello e nel sistema adrenergico coinvolto negli effetti dello stress.

“Questa è davvero una nuova biologia e dobbiamo ancora imparare molto”, afferma Martemyanov.

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I ricercatori dicono che c’è un bisogno urgente di nuovi bersagli farmacologici nel disturbo depressivo maggiore. l’immagine è di dominio pubblico.

Lo studio offre anche un indizio potenziale sul perché alcune persone sono più suscettibili alle malattie mentali.

Poiché i topi senza GPR158 non alterano il loro comportamento dopo lo stress cronico, i ricercatori hanno concluso che questi topi erano naturalmente più resistenti alla depressione.

La loro genetica, o espressione genica, offre uno strato di protezione.

Laurie Sutton, PhD, ricercatrice associata al TSRI e co-autrice dello studio, afferma che questa scoperta corrisponde a ciò che i medici hanno notato nelle persone che hanno vissuto uno stress cronico.

“C’è sempre una piccola popolazione che è resiliente – non mostrano il fenotipo depressivo”, dice Sutton.

Mentre la ricerca prosegue con ulteriori obiettivi per la depressione, Martemyanov afferma che gli scienziati stanno usando sempre di più nuovi strumenti nell’analisi del genoma per identificare i recettori orfani come il GPR158.

“Quelli sono la biologia non sfruttata dei nostri genomi, con un potenziale significativo per lo sviluppo di terapie innovative”, dice.

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Altri autori dello studio, “Il recettore orfano GPR158 controlla la depressione indotta da stress”, sono stati Chenghui Song, Brian S. Muntean, Keqiang Xie, Xiangyang Xie e Baoji Xu di The Scripps Research Institute; Ha vinto Chan Oh e Rachel Satterfield del Max Planck Florida Institute for Neuroscience; Alice Filippini dell’Università di Brescia; Jazmine D. W. Yaeger e Kenneth J. Renner dell’Università del Sud Dakota; Samuel M. Young del Max Planck Florida Institute for Neuroscience e University of Iowa; e Hyungbae Kwon del Max Planck Florida Institute for Neuroscience e Max Planck Institute of Neurobiology.

Finanziamento: la ricerca è stata sostenuta dal National Institutes of Health (sovvenzioni MH105482, HL105550, DA01992, MH107460, 762 DC014093, l’Università dello Iowa, la Max Planck Society e la Canadian Institutes of Health Research Fellowship.

Fonte: Stacey Singer DeLoye – Scripps Researcher Institute
Ricerca originale: ricerca ad accesso aperto in eLife.
doi: 10,7554 / eLife.33273

CategoryCure, Pscicologia

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