Non è solo il numero di cellule tumorali in migrazione che determina il rischio di metastasi, ma anche le loro caratteristiche, gli scienziati del rapporto del Centro di ricerca sul cancro tedesco (DKFZ) in Nature Communications.

Per far circolare le cellule tumorali per invadere i tessuti e stabilirsi in altri siti del corpo, devono mostrare una polarità specifica.

Questa scoperta potrebbe contribuire a prevedere meglio il rischio individuale per le metastasi e trovare terapie appropriate che possano ridurlo.

I tumori metastatici si formano quando le cellule tumorali si staccano da un tumore e migrano attraverso il sistema linfatico e il flusso sanguigno verso siti distanti nel corpo.

Tuttavia, la quantità di cellule tumorali circolanti nel corpo non è l’unico fattore che determina il rischio del paziente di sviluppare siti metastatici.

“Alcuni pazienti mostrano elevate quantità di cellule tumorali circolanti e non hanno o solo pochi siti metastatici, mentre in altri che soffrono di molte metastasi, non si trovano quasi più cellule tumorali migratorie”, ha detto Mathias Heikenwälder del Centro tedesco per la ricerca sul cancro (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) a Heidelberg.

Il team guidato da Heikenwälder ha quindi esaminato più da vicino le proprietà delle cellule tumorali in migrazione.

Nelle cellule tumorali umane così come nei pazienti con diversi tipi di cancro e anche nei topi, hanno osservato che una porzione delle cellule tumorali circolanti mostra una polarità specifica.

“Sotto il microscopio, sembra che le cellule avessero una specie di naso”, ha spiegato Heikenwälder.

Due proteine ​​citoscheletriche denominate ezrin e merlin svolgono un ruolo chiave nella formazione di questa struttura.

Inoltre, gli scienziati hanno anche scoperto che il numero di cellule tumorali a circolazione libera che esibiscono questa speciale polarità è correlato al rischio di sviluppare metastasi, sia nelle linee cellulari tumorali umane che nei topi.

“Questa polarità sembra aiutare le cellule tumorali libere a ritornare dai vasi sanguigni al tessuto corporeo”, spiega Anna Lorentzen, che è la prima autrice della pubblicazione.

Con l’estremità polarizzata, cioè il “naso”, le cellule si attaccano allo strato endoteliale che riveste l’interno dei vasi.

Successivamente, il polo viene spostato sul lato rivolto verso il sito di attacco e la cellula tumorale migra attraverso lo strato endoteliale nel tessuto.

Come controllo incrociato, i ricercatori hanno usato un trucco cellula-biologico per bloccare la polarizzazione delle cellule circolanti.

Sia nella coltura che nei topi, le cellule manipolate non erano più in grado di attaccarsi efficientemente alle cellule endoteliali.

Con questa scoperta, i ricercatori del DKFZ non hanno solo trovato un nuovo meccanismo che promuove la formazione di siti metastatici- “Abbiamo anche trovato un collegamento che potrebbe essere utilizzato in futuro per prevedere e persino ridurre il rischio di metastasi nei pazienti oncologici,” Heikenwälder disse.

Ulteriori informazioni: Anna Lorentzen et al. La polarità a singola cellula in fase liquida facilita le metastasi tumorali, Nature Communications (2018). DOI: 10.1038 / s41467-018-03139-6
Riferimento alla rivista: Nature Communications search e ulteriori informazioni sul sito web

Fornito da: Centro tedesco per la ricerca sul cancro

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