Vi siete mai chiesti perché i corpi obesi bruciano meno calorie o perché la dieta porta spesso a un plateau nella perdita di peso?
In entrambi i casi il corpo sta cercando di difendere il proprio peso regolando il dispendio energetico.
Fino ad ora, come ciò sia accaduto è stato un mistero.

“I corpi umani sono molto efficienti nello stoccaggio di energia reprimendo il dispendio energetico per conservarlo per dopo quando ne avete bisogno”, ha detto Alan Saltiel, PhD, direttore dell’UC San Diego Institute for Diabetes and Metabolic Health.

“Questo è il modo in cui la natura ti assicura di sopravvivere se arriva una carestia.”

In un articolo pubblicato su Cell l’8 febbraio, i ricercatori della University of California di San Diego School of Medicine identificano l’enzima TANK-binding chinase 1 (TBK1) come un elemento chiave nel controllo del dispendio energetico o delle calorie bruciate durante l’obesità e il digiuno .

“Ci sono due importanti osservazioni che abbiamo collegato al rallentamento del metabolismo nell’obesità e nel digiuno”, ha affermato Saltiel.

“Abbiamo scoperto due nuovi anelli di feedback che si intrecciano per autoregolare il sistema.

Pensalo come il tuo termostato domestico, che rileva il cambiamento di temperatura per spegnere e accendere il riscaldamento. “

Utilizzando i modelli di mouse, i ricercatori hanno osservato il primo ciclo:

Lo stress cronico innescato dall’obesità provoca infiammazione attraverso l’attivazione della via NFKB.

Questo percorso induce i geni associati a infiammazione e obesità, incluso il TBK1.

Quando viene attivato TBK1, spegne l’AMPK, uno dei principali regolatori del dispendio energetico, riducendo così la capacità di una cella di bruciare calorie e di accumulare grasso.

Questo è il meccanismo con cui l’obesità riduce il dispendio energetico.

A quanto pare, l’enzima AMPK rileva anche i cambiamenti nei livelli di energia durante il digiuno e aumenta la spesa istruendo le cellule – soprattutto gli adipociti (cellule di grasso) – a bruciare i grassi come fonte di energia. Ma, quando il digiuno attiva AMPK, avvia TBK1, che in definitiva inibisce il ruolo di AMPK nella combustione dei grassi.

“Questo ciclo di feedback blocca il dispendio energetico attraverso l’infiammazione e il digiuno”, ha detto Saltiel.

“Il dispendio energetico è stato ripristinato quando abbiamo eliminato TBK1 dai topi di cellule di grasso.

Ma è successo qualcos’altro che ci ha sorpreso: c’è stato un aumento dell’infiammazione “.

TBK1 è coinvolto in un secondo ciclo di feedback: mentre NKFB induce TBK1, TBK1 gira intorno e inibisce NFKB.

L’attivazione di TBK1 normalmente riduce l’infiammazione, senza eliminarla completamente, causando un basso grado. Senza TBK1, l’infiammazione aumenta.

La delezione di TBK1 nei topi obesi ha causato perdita di peso e aumento dell’infiammazione, ma nei topi con peso normale non si sono verificati cambiamenti.

Questo spiega anche come limitare le calorie potrebbe ridurre l’infiammazione.

“L’inibizione del TBK1 ha il potenziale per ripristinare l’equilibrio energetico negli stati di obesità migliorando la capacità di bruciare un po ‘di grasso”, ha detto Saltiel.

“Questo probabilmente non è l’unico percorso che tiene conto del dispendio energetico nel digiuno o nell’obesità, ma questa informazione fornisce nuove informazioni su come possiamo sviluppare farmaci che inibiscono il TBK1 o altri enzimi coinvolti nel metabolismo”.

Un possibile inibitore di TBK1 è chiamato amlexanox, un farmaco antinfiammatorio e antiallergico utilizzato per il trattamento dell’asma sviluppato negli anni ’80 in Giappone.

In un articolo pubblicato su Cell Metabolism l’anno scorso, Saltiel e il team hanno riportato una riduzione clinicamente significativa della glicemia durante uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di un sottogruppo di pazienti con diabete di tipo 2 che ha usato l’aglexanox per 12 settimane.

In uno studio precedente, Saltiel e colleghi hanno riferito che quando la TBK1 è indotta in topi obesi ha causato un calo del dispendio energetico o della riduzione delle calorie bruciate.

Dare ai topi obesi l’amlexanox li ha fatti perdere peso, mentre la loro sensibilità all’insulina aumentava, migliorando il loro diabete e la malattia del fegato grasso.

Il documento attuale rivela perché l’amlexanox potrebbe essere stato efficace.

“Può darsi che, se modifichiamo questa via, aumenteremo di nuovo il metabolismo per migliorare il dispendio energetico”, ha affermato Saltiel. “Penso che probabilmente dovrai ancora fare entrambe le cose: ridurre l’assunzione di energia attraverso la dieta e aumentare il dispendio energetico bloccando questa riduzione compensativa delle calorie bruciate. Sappiamo che le diete da sole non funzionano e questo è il motivo “.

Ulteriori informazioni: Cell (2018). DOI: 10.1016 / j.cell.2018.01.007, http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)30042-4
Riferimento alla rivista: Cell Cell Metabolism

Fornito da: University of California – San Diego

CategoryCure, Patologie, Salute

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