Gli scienziati dell’Università del Delaware e dell’Università dell’Illinois a Chicago hanno trovato un nuovo modo per uccidere le cellule del cancro del fegato e inibire la crescita del tumore.
In primo luogo, mettono a tacere un enzima cellulare chiave e quindi aggiungono un potente farmaco.
Descrivono i loro metodi in un nuovo documento pubblicato su Nature Communications.
Questa ricerca potrebbe accelerare lo sviluppo di nuovi trattamenti per il cancro del fegato, che è attualmente difficile da curare.
Spesso la chirurgia non è un’opzione per il cancro del fegato, e i farmaci disponibili sono solo modestamente efficaci.
Più dell’82% dei pazienti con cancro al fegato muore entro cinque anni dalla diagnosi, secondo il National Institutes of Health.
Manipolare le cellule per uccidere il cancro
Questo progetto è nato nei laboratori dell’Università dell’Illinois a Chicago, dove i ricercatori hanno sviluppato cellule di cancro al fegato e manipolato la loro espressione di un enzima chiamato esochinasi-2.
Quindi, le cellule sono state trattate con metformina, un farmaco per il diabete che riduce la produzione di glucosio nel fegato.
Il gruppo di ricerca di Maciek R. Antoniewicz, Professore Centenario di Ingegneria Chimica e Biomolecolare presso l’Università del Delaware, ha progettato una serie di esperimenti per misurare come le cellule tumorali rispondono alla perdita di esochinasi-2, un enzima che aiuta le cellule a metabolizzare il glucosio, loro risorse alimentari.
Antoniewicz è un esperto in analisi del flusso metabolico, una tecnica per studiare il metabolismo nei sistemi biologici.
Il suo gruppo di ricerca è uno dei pochi al mondo con esperienza in una tecnica chiamata analisi del flusso metabolico 13C delle cellule tumorali e ha recentemente pubblicato un documento in Medicina sperimentale e molecolare che descrive i suoi metodi.
“Le complessità del metabolismo dei mammiferi richiedono un’analisi a livello di sistema delle reti e dei fenotipi sottostanti, e questo è ciò su cui il mio laboratorio è specializzato”, ha affermato.
La coorte UD ha utilizzato la spettrometria di massa per analizzare le cellule tumorali e quindi determinato i flussi metabolici intracellulari per le cellule con e senza esochinasi-2.
Sospettavano che le cellule private di esochinasi-2 morissero di fame e morissero, ma sorprendentemente, hanno scoperto che il solo targeting di esochinasi-2 aveva solo un impatto marginale sulla sospensione della crescita delle cellule tumorali.
Un’altra arma, la metformina, era necessaria per completare il lavoro.
“L’importanza del nostro lavoro è che dimostriamo che il targeting di esochinasi-2 può essere effettivamente una strategia di successo per la terapia del cancro, quando si mira anche a un secondo meccanismo di compensazione con la metformina della droga”, ha detto Antoniewicz.
Il suo lavoro ha fornito importanti indizi su quale dovrebbe essere il secondo obiettivo, fornendo un terreno fertile per la prossima fase della ricerca.
Infine, il gruppo di ricerca dell’Università dell’Illinois di Chicago ha testato una combinazione di deplezione di esochinasi-2 e sorafenib, un farmaco per il cancro del fegato, sui tumori del cancro del fegato nei topi. Questa combinazione ha funzionato meglio di entrambi i trattamenti da soli.
Maggiori informazioni: Dannielle DeWaal et al. La deplezione di esochinasi-2 inibisce la glicolisi e induce la fosforilazione ossidativa nel carcinoma epatocellulare e sensibilizza alla metformina, Nature Communications (2018). DOI: 10.1038 / s41467-017-02733-4
Riferimento alla rivista: Nature Communications search e ulteriori informazioni sul sito web
Fornito da: ricerca University of Delaware e ulteriori informazioni sul sito web
