Le donne incinte che assumono l’ibuprofene antidolorifico nelle prime 24 settimane di gravidanza possono ridurre il deposito di uova nelle ovaie delle loro figlie.

I ricercatori hanno trovato la prima evidenza nel tessuto ovarico umano che l’esposizione all’ibuprofene durante i primi tre mesi cruciali dello sviluppo fetale si traduce in una “perdita drammatica” delle cellule germinali che producono i follicoli dai quali si sviluppano le uova femminili. Le cellule germinali o sono morte o non sono riuscite a crescere e moltiplicarsi alla velocità normale.

Gli autori dello studio, pubblicato oggi (venerdì) su Human Reproduction1, una delle principali riviste di medicina riproduttiva al mondo, affermano che i loro risultati sollevano preoccupazioni sugli effetti a lungo termine dell’ibuprofene sulla fertilità futura delle donne esposte quando nel ventre delle loro madri.

“Le bambine nascono con un numero finito di follicoli nelle loro ovaie e questo definisce la loro futura capacità riproduttiva da adulti”, ha spiegato la dott.ssa Séverine Mazaud-Guittot, ricercatrice presso l’INSERM di Rennes, in Francia, che ha guidato lo studio.

“Una riserva iniziale scarsamente fornita comporterà una riduzione della durata della riproduzione, della menopausa precoce o dell’infertilità – tutti eventi che si verificano decenni più tardi nella vita.

“Lo sviluppo dei follicoli nel feto non è stato completato entro la fine del primo trimestre, quindi se il trattamento con ibuprofene è breve allora possiamo aspettarci che la riserva ovarica si riprenda in una certa misura.

Tuttavia, abbiamo scoperto che da due a sette giorni di esposizione all’ibuprofene ha ridotto drasticamente la riserva di cellule germinali nelle ovaie fetali umane durante il primo trimestre di gravidanza e che le ovaie non si sono completamente riprese da questo danno.

Ciò suggerisce che l’esposizione prolungata all’ibuprofene durante la vita fetale può portare a effetti a lungo termine sulla fertilità delle donne e solleva preoccupazioni circa il consumo di ibuprofene da parte delle donne durante le prime 24 settimane di gravidanza.

Questi risultati meritano di essere considerati alla luce delle attuali raccomandazioni sul consumo di ibuprofene durante la gravidanza. “

Si stima che circa il 30% delle donne utilizzi l’ibuprofene nei primi tre mesi di gravidanza.

Le attuali raccomandazioni sono che il killer antidolorifico non dovrebbe essere assunto dopo quel tempo poiché è noto che aumenta il rischio di malformazioni fetali; tuttavia, non vi è una solida guida per stabilire se sia sicuro o meno nelle prime settimane.

Il dott. Mazaud-Guittot ei suoi colleghi hanno ottenuto feti umani tra le 7-12 settimane di sviluppo da interruzioni di gravidanza legalmente indotte e con il consenso delle madri.

Quindi coltivarono il tessuto ovarico in laboratorio; parte del tessuto di ciascun feto era esposta a ibuprofene e una seconda parte (il controllo) non lo era.

Sono stati analizzati campioni di 185 feti.

Inoltre, i ricercatori hanno misurato la quantità di ibuprofene nel sangue nel cordone ombelicale al fine di analizzare quanto il feto sarebbe stato esposto.

Hanno scoperto che l’ibuprofene attraversa la barriera placentare.

“La concentrazione che abbiamo trovato nei cordoni ombelicali dei feti di madri che hanno ingerito 800 mg (quattro compresse da 200 mg) da due a quattro ore prima dell’intervento chirurgico è simile alla concentrazione che si può trovare nel sangue degli adulti per lo stesso trattamento.

In termini semplici, il feto è esposto alla stessa concentrazione della madre.

Pertanto, abbiamo testato concentrazioni che si trovavano nella gamma di quelle che si possono trovare nel sangue degli adulti nei campioni ovarici in laboratorio “, ha affermato il dott. Mazaud-Guittot.

A differenza del tessuto fetale non esposto all’ibuprofene, il tessuto esposto a concentrazioni di 10 μM (micromolare) di ibuprofene per una settimana presentava circa la metà del numero di cellule germinali ovariche2.

“Abbiamo scoperto che c’erano meno cellule che crescevano e si dividevano, più cellule morivano e una drammatica perdita di numeri di cellule germinali, indipendentemente dall’età gestazionale del feto”, ha detto.

“Ci sono stati effetti significativi dopo sette giorni di esposizione a 10 μM di ibuprofene, e abbiamo visto la morte delle cellule già dopo due giorni di trattamento.

Cinque giorni dopo il ritiro di ibuprofene, questi effetti dannosi di ibuprofene non sono stati completamente invertiti.

“Questo è il primo studio a guardare gli effetti dell’ibuprofene sul tessuto ovarico delle bambine e il primo a dimostrare che l’ibuprofene può attraversare la barriera placentare durante il primo trimestre di gravidanza, esponendo il feto al farmaco.

Le implicazioni delle nostre scoperte sono che, proprio come con qualsiasi farmaco, l’uso di ibuprofene deve essere limitato alla durata più breve e alla dose minima necessaria per ottenere sollievo dal dolore o dalla febbre, specialmente durante la gravidanza.

Il consiglio più saggia sarebbe quello di seguire le raccomandazioni attualmente accettate: il paracetamolo dovrebbe essere preferito a qualsiasi farmaco anti-infiammatorio fino a 24 settimane di gestazione, e quest’ultimo non dovrebbe essere usato successivamente.

Tuttavia, i professionisti, ostetrici e ostetrici sono nella posizione migliore per dare consigli di esperti: ogni madre e ogni gravidanza è unica. “

I ricercatori affermano che è necessario proseguire il lavoro sui meccanismi di azione dell’ibuprofene sulle ovaie umane e sugli antidolorifici alternativi.

Inoltre, lo studio ha limitazioni in quanto il tessuto fetale è stato studiato in laboratorio piuttosto che in un organismo vivente.

“Un’ulteriore limitazione è la durata: in questo studio non è stato possibile affrontare l’effetto a lungo termine di questo farmaco sull’ovaio.

Ecco perché è necessaria un’ulteriore ricerca a livello di popolazione per determinare se l’esposizione all’ibuprofene durante la gravidanza influirà sulla fertilità o sul funzionamento riproduttivo delle figlie “, ha concluso il dott. Mazaud-Guittot.

Il professor Hans Evers, caporedattore di Human Reproduction, che non è stato coinvolto nella ricerca, ha commentato:

“Gli autori devono essere elogiati per studiare l’effetto dell’ibuprofene sulle cellule germinali e sui follicoli nel tessuto ovarico umano, e questi sono risultati importanti che richiedono ulteriori indagini.

Tuttavia, a questo stadio non è possibile dire se il numero ridotto di follicoli nei campioni di tessuto delle bambine potrebbe tradursi in una ridotta fertilità 30 anni dopo.

Al momento questa è una speculazione e richiede studi di follow-up a lungo termine su figlie di donne che hanno assunto l’ibuprofene nei primi tre mesi di gravidanza. “

Ulteriori informazioni: S Leverrier-Penna et al, Ibuprofen è deleteria per lo sviluppo del primo trimestre dell’ovaio fetale umano ex vivo, Human Reproduction (2018). DOI: 10.1093 / humrep / dex383
Riferimento del giornale: riproduzione umana

Fornito da: European Society of Human Reproduction and Embryology

CategoryCure, Patologie, Salute

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