L’iniezione di quantità minuscole di due agenti immunostimolanti direttamente nei tumori solidi nei topi può eliminare ogni traccia di cancro negli animali, comprese metastasi distanti e non trattate, secondo uno studio condotto da ricercatori della Stanford University School of Medicine.

L’approccio funziona per molti diversi tipi di cancro, compresi quelli che si presentano spontaneamente, lo studio ha trovato.

I ricercatori ritengono che l’applicazione locale di piccolissime quantità di agenti potrebbe servire come terapia per il cancro rapida e relativamente poco costosa, che difficilmente può causare gli effetti collaterali negativi spesso osservati con la stimolazione immunitaria a livello del corpo.

“Quando usiamo questi due agenti insieme, vediamo l’eliminazione dei tumori su tutto il corpo”, ha detto Ronald Levy, MD, professore di oncologia.

“Questo approccio ignora la necessità di identificare i target immunitari specifici del tumore e non richiede l’attivazione all’ingrosso del sistema immunitario o la personalizzazione delle cellule immunitarie di un paziente.”

Un agente è attualmente già approvato per l’uso nell’uomo; l’altro è stato testato per l’uso umano in diversi studi clinici non correlati.

Uno studio clinico è stato lanciato a gennaio per testare l’effetto del trattamento nei pazienti con linfoma.

Levy, che detiene la Robert K. e Helen K. Summy Professorship nella School of Medicine, è l’autore senior dello studio, che sarà pubblicato il 31 gennaio su Science Translational Medicine. Istruttore di medicina Idit Sagiv-Barfi, PhD, è l’autore principale.

‘Incredibili effetti sul corpo’

Levy è un pioniere nel campo dell’immunoterapia del cancro, in cui i ricercatori cercano di imbrigliare il sistema immunitario per combattere il cancro.

La ricerca nel suo laboratorio ha portato allo sviluppo di rituximab, uno dei primi anticorpi monoclonali approvati per l’uso come trattamento antitumorale negli esseri umani.

Alcuni approcci di immunoterapia si basano sulla stimolazione del sistema immunitario in tutto il corpo.

Altri mirano a checkpoint naturali che limitano l’attività anti-cancro delle cellule immunitarie.

Altri ancora, come la terapia con cellule T CAR recentemente approvata per il trattamento di alcuni tipi di leucemia e linfoma, richiedono che le cellule immunitarie del paziente vengano rimosse dal corpo e ingegnerizzate geneticamente per attaccare le cellule tumorali.

Molti di questi approcci hanno avuto successo, ma hanno tutti i lati negativi – da effetti collaterali difficili da gestire a tempi di preparazione e di trattamento lunghi e costosi.

“Tutti questi progressi in immunoterapia stanno cambiando la pratica medica”, ha detto Levy.

“Il nostro approccio utilizza un’applicazione unica di piccolissime quantità di due agenti per stimolare le cellule immunitarie solo all’interno del tumore stesso. Nei topi, abbiamo visto effetti sorprendenti su tutto il corpo, inclusa l’eliminazione dei tumori su tutto l’animale. “

I tumori esistono spesso in uno strano tipo di limbo per quanto riguarda il sistema immunitario.

Le cellule immunitarie come le cellule T riconoscono le proteine ​​anormali spesso presenti nelle cellule tumorali e si infiltrano per attaccare il tumore.

Tuttavia, man mano che il tumore cresce, escogita spesso modi per sopprimere l’attività delle cellule T.

Il metodo di Levy funziona per riattivare le cellule T specifiche per il cancro iniettando quantità di microgrammi di due agenti direttamente nel sito del tumore.

(Un microgrammo è un milionesimo di grammo).

Uno, un breve tratto di DNA chiamato oligonucleotide CpG, funziona con altre cellule immunitarie vicine per amplificare l’espressione di un recettore attivatore chiamato OX40 sulla superficie delle cellule T.

L’altro, un anticorpo che si lega a OX40, attiva le cellule T per guidare la carica contro le cellule tumorali.

Poiché i due agenti vengono iniettati direttamente nel tumore, vengono attivate solo le cellule T che si sono infiltrate.

In effetti, queste cellule T vengono “pre-schermate” dall’organismo per riconoscere solo le proteine ​​specifiche del cancro.

Ranger che distruggono il cancro

Alcune di queste cellule T attivate dal tumore, quindi, lasciano il tumore originale per trovare e distruggere altri tumori identici in tutto il corpo.

L’approccio ha funzionato sorprendentemente bene nei topi di laboratorio con tumori di linfoma di topo trapiantati in due siti sui loro corpi.

L’iniezione di un sito tumorale con i due agenti ha causato la regressione non solo del tumore trattato, ma anche del secondo tumore non trattato.

In questo modo, 87 su 90 topi sono stati guariti dal cancro.

Anche se il cancro si è ripresentato in tre dei topi, i tumori sono nuovamente regrediti dopo un secondo trattamento.

I ricercatori hanno visto risultati simili nei topi portatori di tumori del seno, del colon e del melanoma.

Anche i topi geneticamente modificati per sviluppare spontaneamente tumori al seno in tutti e 10 i loro cuscinetti mammari hanno risposto al trattamento.

Trattare il primo tumore che si è presentato ha spesso impedito il verificarsi di futuri tumori e aumentato significativamente la durata della vita degli animali, hanno scoperto i ricercatori.

Infine, Sagiv-Barfi ha esplorato la specificità delle cellule T trapiantando due tipi di tumori nei topi.

Ha trapiantato le stesse cellule tumorali di linfoma in due posizioni e ha trapiantato una linea cellulare di cancro del colon in una terza posizione.

Il trattamento di uno dei siti di linfoma ha causato la regressione di entrambi i tumori del linfoma ma non ha influenzato la crescita delle cellule del cancro del colon.

“Questo è un approccio molto mirato”, ha detto Levy.

“Solo il tumore che condivide i bersagli proteici visualizzati dal sito trattato è interessato.

Stiamo attaccando obiettivi specifici senza dover identificare esattamente quali proteine ​​stanno riconoscendo le cellule T “.

Si prevede che l’attuale sperimentazione clinica arruolerà circa 15 pazienti con linfoma di basso grado.

In caso di successo, Levy ritiene che il trattamento possa essere utile per molti tipi di tumore.

Immagina un futuro in cui i medici iniettano i due agenti in tumori solidi negli esseri umani prima della rimozione chirurgica del tumore come un modo per prevenire recidive a causa di metastasi non identificate o cellule tumorali persistenti, o anche per evitare lo sviluppo di futuri tumori che si presentano a causa di mutazioni genetiche come BRCA1 e 2.

“Non penso che ci sia un limite al tipo di tumore che potremmo potenzialmente trattare, purché sia ​​stato infiltrato dal sistema immunitario”, ha detto Levy.

Il lavoro è un esempio di attenzione della Stanford Medicine sulla salute di precisione, il cui obiettivo è quello di anticipare e prevenire la malattia nella diagnosi e nella cura della malattia in modo sano e preciso.

Ulteriori informazioni: I. Sagiv-Barfi el al., “Eradicazione delle neoplasie spontanee mediante immunoterapia locale”, Science Translational Medicine (2018). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.aan4488
Riferimento alla rivista: Science Translational Medicine

CategoryCure, Patologie, Salute

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