I ricercatori hanno identificato un enzima che è assente nel tessuto sano del colon ma abbondante nelle cellule del cancro del colon, secondo un rapporto pubblicato nel Journal del 26 gennaio del Journal of Biological Chemistry.

L’enzima sembra guidare la conversione del normale tessuto del colon in cancro collegando le molecole di zucchero, o glicani, ad alcune proteine ​​nella cellula.

Comprendere il ruolo delle proteine ​​modificate con zucchero (glicosilate) nelle cellule sane e cancerogene è un’area emergente della biologia del cancro che può portare a nuove terapie.

Il team di Hans Wandall dell’Università di Copenhagen ha studiato un gruppo di 20 enzimi che avviano il primo passo in un particolare tipo di modifica dei glicani, chiamata glicosilazione di tipo GalNAc, che si trova su diverse proteine.

Questi enzimi, chiamati galNAc transferasi (GalNAc -Ts) sono variamente trovati in quantità diverse in diversi tessuti, ma le loro funzioni sono capite male.

La squadra di Wandall, guidata dalla studentessa Kirstine Lavrsen, ha scoperto che uno dei GalNAc-Ts, chiamato GalNAc-T6, era assente nel tessuto sano del colon ma abbondante nelle cellule del cancro del colon.

Il team ha utilizzato l’ingegneria CRISPR / Cas di una linea cellulare di cancro del colon con e senza GalNAc-T6 per capire quali proteine ​​l’enzima ha aiutato ad attaccare gli zuccheri e quale effetto ha avuto sulle cellule.

L’enzima GalNAc-T6 è selettivamente up-regolato negli adenocarcinomi del colon e la sua espressione è associata a un pattern di crescita simile al cancro. Credit: Kirstine Lavrsen, Università di Copenaghen

“Quando guardiamo alla crescita tridimensionale di una linea di cellule cancerose che ha GalNAc-T6, può formare strutture tubulari con formazione di qualcosa che assomiglia al tessuto del cancro del colon”, ha detto Wandall.

“Quando estraiamo GalNAc-T6, improvvisamente la formazione del tessuto cambia per assomigliare più alle strutture della cripta che troverete in un colon sano”.

Usando la spettrometria di massa, il team ha categorizzato le proteine ​​che GalNAc-T6 ha agito in queste cellule.

“I nostri dati suggeriscono [che] questo specifico enzima sembra influenzare un sottogruppo di proteine ​​che potrebbero essere coinvolte nell’adesione cellula-cellula”, ha detto Wandall.

In altre parole, le modifiche dei glicani cambiarono i modelli in cui le cellule si univano tra loro, portando le cellule a svilupparsi come qualcosa che assomigliava più a un tumore che a un tessuto sano.

Il passo successivo, quindi, è capire esattamente perché l’aggiunta di zuccheri ai siti di proteine ​​specifici modificati da GalNAc-T6 porta le cellule del colon a svilupparsi in modo anomalo.

Le modifiche dei glicani possono influenzare la funzione delle proteine ​​in una miriade di modi. Ad esempio, possono produrre proteine ​​che di solito vengono scisse in due non in grado di essere scisse o impedire che due proteine ​​si leghino l’una con l’altra.

Wandall spera che la comprensione della glicosilazione nelle cellule tumorali porterà a migliori strumenti diagnostici precoci, farmaci o immunoterapie.

“I glicani aggiungono un ulteriore livello di contesto che potrebbe aiutarci a creare interventi più specifici”, afferma Wandall.

“I glicani hanno un aspetto così diverso nel cancro rispetto ai tessuti normali ed è un campo davvero poco studiato”, ha detto Lavrsen. “Ci sono molte cose da scoprire.”

Ulteriori informazioni: Kirstine Lavrsen et al, De novoexpression del polipeptide umanoN-acetilgalattosaminiltransferasi 6 (GalNAc-T6) nell’adenocarcinoma del colon inibisce la differenziazione dell’epitelio del colon, Journal of Biological Chemistry (2017). DOI: 10.1074 / jbc.M117.812826

CategoryCure, Patologie, Salute

Per informazioni        +39 0444 370519