Una nuova scoperta della School of Medicine dell’Università della Virginia ha rivelato un meccanismo a orologeria sconosciuto all’interno del corpo che controlla la creazione di globuli rossi contenenti ossigeno.

Questa scoperta getta luce su anemie limitate al ferro che lasciano milioni di persone deboli, stanche e incapaci di concentrarsi – e potrebbe indicare anche la strada a trattamenti migliori.

Capire l’anemia
Adam Goldfarb, MD, ei suoi colleghi hanno fatto la scoperta cercando di capire meglio perché le anemie con ferro limitato costringono il corpo a creare un numero insufficiente di globuli rossi vitali.

I membri del gruppo di ricerca lavoravano indipendentemente su ciò che si sarebbe rivelato essere il pezzo chiave del puzzle, ma fu solo quando li misero insieme da poter vedere il quadro generale.

Shadi Khalil, uno studente di MD / PhD che lavorava nel laboratorio di Goldfarb, stava esaminando le cellule del midollo osseo quando ha notato qualcosa di intrigante su di loro.

Un’immagine al microscopio elettronico che mostra i mitocondri (come le batterie della cellula) all’interno di un progenitore eritroide, la cellula che si divide per produrre globuli rossi. Questa immagine è stata scattata con ingrandimento di 50.000x: 70 di queste immagini allineate affiancate equivalgono al diametro di un capello umano. Credito: laboratorio Goldfarb, Scuola di Medicina dell’Università della Virginia

“Pensavo fosse bello”, ha ricordato.

“Sono rimasto lì al microscopio a guardare queste cellule.”

Ciò che attirò la sua attenzione fu che le cellule contenevano vasti recettori del recettore per l’eritropoietina, un ormone che dirigeva il midollo osseo a produrre globuli rossi.

(L’ormone, noto come EPO, è stato usato da Lance Armstrong e da altri atleti come farmaco che migliora le prestazioni).

Per fare il suo lavoro ricevendo le istruzioni per creare le cellule del sangue, il recettore deve trovarsi all’esterno delle cellule del midollo.

Eppure tanto è stato conservato al loro interno.

La scoperta sull’anemia offre nuovi obiettivi per trattare la fatica in milioni di persone

Anemia discovery offers new targets to treat fatigue in millions
Cellule progenitrici eritroidi – le cellule che si dividono per produrre globuli rossi. Credito: laboratorio Goldfarb, Scuola di Medicina dell’Università della Virginia

Forse, pensò Khalil, questo potrebbe spiegare perché le cellule del midollo osseo di alcune persone non riescono a seguire le istruzioni dell’ormone.

E lo ha fatto, in parte.

Ma mancava ancora un pezzo e, si sarebbe scoperto, un collega del laboratorio l’aveva già trovato.

Ricerca parallela

Il ricercatore Lorrie Delehanty stava studiando l’anemia usando un modello sviluppato dal laboratorio – “anemia in un piatto”, lo chiamano gli scienziati.

“Se si abbassa il livello del ferro verso il basso, queste cellule si comportano come cellule anemiche”, ha spiegato Delehanty.

“In pratica diventano cellule anemiche – sembrano persino molto pallide”. Accade anche qualcos’altro, ha notato:

Una particolare proteina è scomparsa.

La proteina Scribble (che prende il nome dal gene SCRIB che la produce) si è rivelata un elemento chiave del meccanismo a orologeria.

Fondamentalmente, funziona così:

La quantità di ferro nel sangue influisce sulla quantità di proteine ​​disponibili in Scribble, e Scribble controlla se il recettore ormonale è assorbito all’interno delle cellule del midollo osseo o svolge il suo lavoro all’esterno.

“Ci siamo resi conto che questa era una specie di sinfonia complicata che inizia con il ferro e in definitiva controlla quanto e che tipo di messaggi ottengono le cellule”, ha detto Khalil.

I ricercatori hanno usato questa conoscenza per fissare la resistenza EPO nel loro modello e sperano che la scoperta possa essere utile anche per il trattamento delle anemie nelle persone.

“Abbiamo i componenti chiave e vogliamo spostare la gerarchia verso l’elemento regolatore principale che controlla questo”, ha affermato Goldfarb, del Dipartimento di Patologia di UVA.

“Quando lo facciamo, questo ci porterà molto più vicino a trattamenti alternativi per l’anemia”.

Ulteriori informazioni: Shadi Khalil et al. La modulazione del ferro dell’eritropoiesi è associata al controllo mediato da Scribble del recettore dell’eritropoietina, The Journal of Experimental Medicine (2017). DOI: 10.1084 / jem.20170396

CategoryCure, Patologie, Salute

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