Le infezioni della pelle o di altri tessuti molli con i batteri MRSA (Staphylococcus aureus meticillino-resistenti) sono difficili da trattare e sembrano compromettere permanentemente il sistema linfatico, che è cruciale per la funzione del sistema immunitario.

Nel loro rapporto pubblicato online su Science Translational Medicine, gli investigatori del Massachusetts General Hospital (MGH) descrivono che l’infezione da MRSA altera la capacità dei vasi linfatici di pompare il liquido linfatico ai linfonodi nei modelli murini, che può contribuire alle frequenti recidive dell’infezione da MRSA dai pazienti.

“Abbiamo scoperto che MRSA produce tossine che uccidono le cellule muscolari critiche per il pompaggio della linfa”, dice Timothy Padera, PhD, dei Steele Laboratories for Tumor Biology nel Dipartimento di Radioterapia Oncologica MGH, autore senior del rapporto.

“L’MRSA con una deficienza genetica che abbassa la quantità di tossina prodotta non uccide le cellule muscolari linfatiche,  ma entrambe supportano il ruolo delle tossine batteriche nella compromissione post-MRSA della funzione linfatica e possono anche suggerire una possibile strategia di trattamento”.

Le infezioni cutanee gravi chiamate cellulite sono segnalate in circa 14 milioni di pazienti statunitensi ogni anno, fino al 30 percento causato da MRSA.

Casi gravi che richiedono antibiotici per via endovenosa portano a 500.000 ricoveri ogni anno e 50.000 di quei pazienti presenteranno infezioni ricorrenti che richiedono la riammissione in ospedale entro un mese.

I pazienti con linfedema – gonfiore e accumulo di liquidi causato da danno o blocco del sistema linfatico – sono particolarmente inclini a infezioni ricorrenti, che possono esacerbare il linfedema esistente.

Ma fino ad ora, nessuno studio ha studiato le potenziali interazioni tra le infezioni batteriche e la funzione linfatica.

In contrasto con il sistema cardiovascolare, in cui il sangue viene spinto attraverso le arterie e le vene dal pompaggio del cuore, nel sistema linfatico, il fluido linfatico – che trasporta le cellule immunitarie e altri importanti fattori – viene pompato lungo la contrazione dei vasi linfatici , guidato da cellule muscolari linfatiche.

Esperimenti in modelli murini di infezioni tissutali da MRSA – condotti da membri del team incluso l’autore principale Dennis Jones, PhD – hanno rivelato che l’infezione stessa è stata eliminata entro 30 giorni e l’infiammazione associata è scomparsa entro 60 giorni.

Ma i vasi linfatici nei tessuti infetti da MRSA hanno mostrato anomalie – tra cui un aumento del diametro del vaso e contrazioni più deboli e meno frequenti – che erano ancora presenti 120 giorni dopo l’induzione dell’infezione.

Un esame approfondito ha rivelato che il numero di cellule muscolari linfatiche che circondano i vasi linfatici si è esaurito fino a 260 giorni dopo l’infezione.

“Avevamo dato per scontato che avremmo trovato risultati simili alle nostre precedenti misure di alterazione della funzione linfatica nell’infiammazione che non era associata a un’infezione”, afferma Padera.

“Ma mentre il pompaggio linfatico è stato ripristinato dopo la risoluzione dell’infiammazione sterile, l’indebolimento indotto da MRSA persisteva molto tempo dopo la risoluzione dell’infezione e l’arresto dell’infiammazione.

Questa persistenza, molto tempo dopo aver eliminato i batteri, può essere spiegata dalla perdita di cellule muscolari linfatiche. “

L’esposizione di cellule di topo e linfatico umano o di cellule muscolari lisce alle proteine ​​prodotte da MRSA ha portato alla morte di queste cellule e l’analisi dettagliata delle proteine ​​prodotte da MRSA ha identificato un numero significativo di tossine patogene note.

Poiché l’espressione di molte tossine MRSA è controllata da un elemento genetico chiamato regolatore genico accessorio (agr), il team ha testato una forma mutante di MRSA senza l’agr contro diversi tipi di cellule in coltura e nel loro modello animale.

L’MRSA mutante non produceva le proteine ​​che uccidevano le cellule muscolari e la funzione linfatica – compresa la forza e la frequenza della contrazione dei vasi – era significativamente migliore nei topi infetti dal ceppo mutante che negli animali infetti da un ceppo non mutato.

“I nostri risultati suggeriscono fortemente che il targeting dell’azione degli agr durante e dopo l’infezione da MRSA possa preservare le cellule linfatiche e, di conseguenza, la funzione linfatica”, dice Padera, che è professore associato di Radioterapia oncologica presso la Harvard Medical School.

“Ora abbiamo bisogno di confermare se l’infezione da MRSA porta a compromissione della funzione linfatica negli esseri umani e identificare le tossine specifiche di MRSA che causano la morte delle cellule muscolari linfatiche.”

Ulteriori informazioni: D. Jones el al., “Staphylococcus aureus resistente alla meticillina causa la disfunzione dei vasi linfatici di raccolta sostenuta”, Science Translational Medicine (2018). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.aam7964

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